[发明专利]二氧代咪唑烷-酰胺类化合物在制备抗HIV-1病毒药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的新应用，特别涉及二氧代咪唑烷-酰胺类化合物在制备抗HIV-1病毒药物中的应用。

背景技术

HIV-1病毒最初发现于1981年在美国发现，由一系列不明原因的，以细胞免疫缺陷为特征的综合征出现以后，研究人员开始了对其致病源的寻找。1983年法国研究小组从一淋巴肿大综合征病人的淋巴结中，分离出HIV-1病毒。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒，该病毒破坏人体的免疫力，导致免疫系统失去抵抗力，而导致各种疾病以及癌症得以在人体内生存，从而导致获得性免疫缺陷综合症——艾滋病。目前，由于对艾滋病教育的普及不充分，全球的HIV感染仍呈上升趋势，尤其在中国更是进入了快速增长期。尽快阻止艾滋病在我国的流行已成了一件刻不容缓的大事。因此，继续扩大我们对HIV-1致病机制的认识，开发出更有效，更经济，更少副作用的抗病毒药物以完全清除残余的HIV-1复制，以及开发出强有力而又长效的抗HIV-1的疫苗以保护易感人群，仍将是我们能否最终战胜艾滋病的关键。

具有如下通式的二氧代咪唑烷-酰胺类化合物：

 

式中：

R为H、甲基或乙基；

R₁为4～7元环的环烷烃基，环上可选连接有不超过2个的甲基或乙基；

R₂为C1～C3的烷烃基，位于苯环上1～5位中的任一个；

R₃为C1～C3的烷烃基；

n为1～3之间的整数，如（N-环己基-N-甲基-2-[4-甲基-4-（4-甲基苯基）-2,5-二氧代咪唑烷-1-基]乙酰胺，N-cyclohexyl-N-methyl-2-(4-methyl-2,5-dioxo-4-p-tolylimidazolidin-1-yl)acetamide）可购自Enamine公司或在其基础上进行人工合成，目前没有报道该类化合物用于抗病毒实验或其他类似的功效。

发明内容

本发明的目的在于提供二氧代咪唑烷-酰胺类化合物在制备抗HIV-1病毒药物中应用。

本发明所使用的二氧代咪唑烷-酰胺类化合物具有如下通式：

 

式中：

R为H、甲基或乙基；

R₁为4～7元环的环烷烃基，环上可选连接有不超过2个的甲基或乙基；

R₂为C1～C3的烷烃基，位于苯环上1～5位中的任一个；

R₃为C1～C3的烷烃基；

n为1～3之间的整数。

优选的，上述二氧代咪唑烷-酰胺类化合物中的R₂为甲基或乙基，位于苯环上2～4位中的任一个。

优选的，上述二氧代咪唑烷-酰胺类化合物中的R为甲基。

优选的，上述二氧代咪唑烷-酰胺类化合物中的R₂、R₃为甲基。

优选的，上述二氧代咪唑烷-酰胺类化合物中的n为1或2。特别的，n为1。

优选的，上述二氧代咪唑烷-酰胺类化合物中的R₁为5或6元环的环烷烃基。

优选的，二氧代咪唑烷-酰胺类化合物的结构式为。

发明人运用Vif-APOBEC3G的相互作用，证实上述通式的二氧代咪唑烷-酰胺类化合物，特别是证实N-环己基-N-甲基-2-[4-甲基-4-（4-甲基苯基）-2,5-二氧代咪唑烷-1-基]乙酰胺能够抑制Vif蛋白降解A3G的活性，导致筛选系统中绿色荧光蛋白的表达量将回升。通过在人的原代CD4+ T淋巴细胞以及H9、SupT 1等CD4+ T淋巴细胞系中进行野生型HIV-1病毒的感染实验证实，N-环己基-N-甲基-2-[4-甲基-4-（4-甲基苯基）-2,5-二氧代咪唑烷-1-基]乙酰胺具有较好的抗病毒作用，为进一步的抗病毒药物研发提供的强有力的理论基础和实践基础，具有重要的研发价值和开发意义。

附图说明

图1:  细胞筛选模型的构建原理；

图2：N-环己基-N-甲基-2-[4-甲基-4-（4-甲基苯基）-2,5-二氧代咪唑烷-1-基]乙酰胺具有抑制Vif活性的作用；

图3：N-环己基-N-甲基-2-[4-甲基-4-（4-甲基苯基）-2,5-二氧代咪唑烷-1-基]乙酰胺在表达A3G蛋白的H9细胞和不表达A3G蛋白的SupT1细胞中抑制野生型HIV-1的复制效果；