[发明专利]一种纳米羧甲基壳聚糖氟化钠防龋涂膜及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于口腔医学领域，具体涉及一种纳米羧甲基壳聚糖氟化钠防龋涂膜及其制备方法和应用。

背景技术

龋病是一种严重影响人类健康的口腔常见病。随着人们生活水平的提高，要求口腔医务工作者能够对龋病采取预防措施。局部氟化物防龋是公认的有效防龋措施之一，而氟化物涂膜因其操作简便、安全、有效，易于被接受，适用于各年龄人群，受到越来越多的关注。而氟化物涂膜由于其操作简单，安全性能高，防龋效果明显而广泛用于临床防龋工作中。研究表明，氟化物涂膜在药物缓释方面比其他类型的防龋制剂有明显的优势，而药物缓释取决于氟化物涂膜中成膜材料的特性。

为了发挥氟化物涂膜中氟离子的防龋作用，壳聚糖及其衍生物已受到广泛关注。其中，来源丰富，安全低毒，并具有显著药物缓释功能的羧甲基壳聚糖具有明显优势。近年，随着不断提升自酸蚀粘接剂对牙面的粘接性能，同时能够迅速固化，为氟化物涂膜能够长期保护牙面提供有利条件。但目前，壳聚糖及其衍生物和自酸蚀粘接剂应用于氟化物涂膜却鲜有报道。

发明内容

本发明提供了一种纳米羧甲基壳聚糖氟化钠防龋涂膜及其制备方法和应用，本发明所述的纳米羧甲基壳聚糖氟化钠防龋涂膜具有较强的药物缓释、抑制釉质脱矿，抑制细菌的粘附和生长。所述防龋涂膜可用于预防龋病的发生，尤其是在儿童保健中，并可用于牙本质脱敏等非创伤性治疗。

为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：

一种纳米羧甲基壳聚糖氟化钠防龋涂膜，所述防龋涂膜是由羧甲基壳聚糖氟化钠纳米粒溶于具有光固化特性的自酸蚀树脂粘接剂中形成，所述羧甲基壳聚糖氟化钠纳米粒是由水溶性羧甲基壳聚糖与氟化钠固体通过离子交联法形成，所述氟化钠固体与羧甲基壳聚糖的质量比为0.27～0.33：1，所述纳米羧甲基壳聚糖氟化钠防龋涂膜中氟离子的质量与自酸蚀树脂粘接剂的体积的比例为0.1％～0.2％。

其中，所述制备羧甲基壳聚糖氟化钠纳米粒所用的羧甲基壳聚糖其分子量为1000～3000Da。

进一步的，所述羧甲基壳聚糖氟化钠纳米粒粒径在180nm～220nm。

本发明还提供了所述的的纳米羧甲基壳聚糖氟化钠防龋涂膜的制备方法，它包括以下步骤：

(1)羧甲基壳聚糖氟化钠纳米粒的制备

配制羧甲基壳聚糖水溶液，除去溶液中不溶性杂质，称取氟化钠固体加入到所述羧甲基壳聚糖水溶液中配制成羧甲基壳聚糖氟化钠溶液，其氟化钠固体与羧甲基壳聚糖的质量比为0.27～0.33：1，然后向羧甲基壳聚糖氟化钠溶液中滴加三聚磷酸钠溶液，羧甲基壳聚糖与三聚磷酸钠加入量的质量比2.5～4:1，最后将上述混合液滴加到海藻酸钠溶液中，其海藻酸钠与羧甲基壳聚糖的质量比为2：1，超声、离心、冷冻干燥得到羧甲基壳聚糖氟化钠纳米粒；

(2)纳米羧甲基壳聚糖氟化钠防龋涂膜的制备：

称取所述羧甲基壳聚糖氟化钠纳米粒溶于自酸蚀树脂粘接剂中，振荡得到氟离子质量与自酸蚀树脂粘接剂体积的比例为0.1％-0.2％的纳米羧甲基壳聚糖氟化钠涂膜，避光保存。

其中，所述步骤(1)中所述超声时间为10min，功率为40w，超声2s停2s。

所述步骤(2)中氟离子质量与自酸蚀树脂粘接剂体积的比例为0.15％的纳米羧甲基壳聚糖氟化钠涂膜药物缓释性能优异。

本发明提供了所述的纳米羧甲基壳聚糖氟化钠防龋涂膜在制备用于抑制龋病釉质脱矿的制剂中的应用。

本发明还提供了所述的纳米羧甲基壳聚糖氟化钠防龋涂膜在制备用于抑制口腔致龋菌粘附及生长的制剂中的应用。

其中，所述口腔致龋菌为牙菌斑中变形链球菌、血链球菌。

与现有技术相比，本发明的优点和有益效果是：本发明所述纳米羧甲基壳聚糖氟化物涂膜是由具有药物缓释功能、抑菌性以及生物相容性等特性的羧甲基壳聚糖纳米粒和具有光固化性能的自酸蚀树脂粘接剂以及相应的氟化物生成；先将羧甲基壳聚糖制备成纳米粒，在纳米粒的形成过程中加入了海藻酸钠溶液，以促进形成粒径分布集中的纳米颗粒。

本发明运用药物动力学和病理学釉质脱矿等方法表明，与普通的氟化物涂膜相比，本发明能够更有效的释放主要防龋活性药物氟离子，并能辅助氟离子抑制釉质脱矿和细菌的粘附及生长，抑制早期龋的发生和发展，对口腔疾病中龋病具有显著的预防作用。本发明中所述纳米羧甲基壳聚糖氟化钠防龋涂膜可用于口腔临床预防当中龋病预防或儿童预防口腔保健工作。本发明将会为氟化物防龋涂膜的研制、开发以及新型成膜材料的利用提供理论支持和技术指导。