[发明专利]吡嗪衍生物的用途、药物组合物、保健食品

说明书

本发明提供了一种吡嗪衍生物在制备用于治疗肥胖症的药物或者用于减肥的保健食品中的用途。本发明还提供了一种治疗肥胖症的药物组合物，以及一种用于减肥或控制体重增长的保健食品。本发明的吡嗪衍生物为可以抑制大鼠体重增长，降低大鼠血脂，并且大鼠精神良好，行为正常。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种吡嗪衍生物在制备用于治疗肥胖症的药物或者用于减肥的保健食品中的用途，一种治疗肥胖症的药物组合物，以及一种用于减肥或控制体重增长的保健食品。

背景技术

作为现代社会文明病，肥胖症已与艾滋病、吸毒和酒癖并列为世界四大医学社会问题，并以每五年扩大一倍的趋势增加。在德国、美国、意大利等发达国家，政府拿出国民经济的5％用于肥胖症的治疗。在中国，肥胖人群已突破9000万，肥胖症检出率已达10％以上，城市成年人体重超重者已接近40％，城市中小学生肥胖儿比例已超过20％，而且，中国肥胖症患者的增加速度已超过某些发达国家。

虽然肥胖症本身并不致命，但由肥胖症所带来的、容易并发的糖尿病、冠心病、高血压等却真正会减少寿命。现代医学已经证明肥胖症可引起血脂异常、增加脑血管病变和高血压患病概率、加大心脏负荷、引发脂肪肝和骨关节疾病、另外肥胖者患糖尿病和癌症的几率也大大高于正常体重人群。因此减肥不单单是关乎一个人形体问题，更关乎一个人的健康问题。因此各种减肥药应运而生，在减肥的同时，会对机体产生很多不良反应。

目前市场上最常见的减肥药主要有三类：一类是食欲抑制剂，一类是加速代谢减少吸收剂，另一类是帮助消耗脂肪与热量的制剂。第一类的食欲抑制剂药物作用于中枢神经系统来抑制食欲，对身体的副作用相当大，然而其减肥效果最好。第二类的加速代谢、减少吸收剂药物是让吃下去的东西不被身体吸收，或者尽快排泄以减少吸收，降低身体摄入热量的总和达到瘦身的目的，相对于食欲抑制剂风险较小，但长期服用仍然隐患不小。第三类的帮助消耗脂肪与热量的制剂，使服用者每天摄入的能量相同，但消耗大大增加，自然也能起到瘦身减重的作用，这也是作用于中枢神经系统的药物，潜在危害性很大，如：安非他明(Amphetamine)抑制食欲，促进消耗脂肪和热量。服用这种药的初期，晚上兴奋，不想睡觉，吃的东西明显减少，还很有精神，但是随着服药时间延长，会出现情绪不稳定、妄想、产生幻觉、睡眠出现障碍等精神症状。临床试验显示减肥药诺美婷可增加服用者患心脏病及中风的风险，该减肥药生产商美国雅培公司已将其撤市；使用减肥药食欲抑制剂盐酸芬氟拉明有发生心脏瓣膜损害和肺动脉高压的风险，盐酸芬氟拉明(包括原料药)已撤出我国市场。目前市场上安全性较好的以OTC药品为奥利司他，也属于体内基本不吸收，通过在肠道抑制脂肪水解酶，而阻碍机体对脂肪的吸收达到减肥目的。但是也因为可能存在不良反应获得了FDA的修改说明书警示：截至2010年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关奥利司他的病例报告120余例，主要不良反应表现为便秘、腹痛、腹泻、头晕、月经紊乱、皮疹等。2010年9月1日，国家食品药品监督管理局发布《关于修订奥利司他制剂说明书的通知》(国食药监注[2010]359号)，已要求在国内对奥利司他制剂说明书内容进行更新，加入相关的警示。

阿昔莫司于1985年由意大利Farmitalia Carol Erba公司开发上市，适应症主要用于治疗高甘油三酯或高胆固醇血症。其通过抑制游离脂肪酸从脂肪组织中的分解，减少脂肪酸和低密度脂肪蛋白的合成，使血液中甘油三酯和总胆固醇的浓度下降。其具有降脂作用强，不良反应少，耐受性好，适于长期用药等特点。此外阿昔莫司还可以促进非胰岛素依赖性糖尿病患者的葡萄糖代谢，与降低血糖有关；还能有效降低冠心病的危险。它在体内不与血浆蛋白结合，不被代谢，呈原型排出体外，所以不会增加血尿酸和胆石的危险。因此，阿昔莫司是治疗高脂血症，尤其是伴有糖尿病、痛风、冠心病较为满意的药物。今年研究发现，阿昔莫司对治疗动脉粥样硬化、消除颈动脉斑块也有一定效果。目前国内外报道有各种不同的适应症及其应用，但经系统检索国内外专利和文章，该药物在治疗肥胖者和减肥方面的适应症还未见报道。

发明内容