[发明专利]一种性能改善的甲硝唑氯己定洗剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种性能改善的洗液。具体来说，涉及一种性能改善的甲硝唑氯己定的洗液。

背景技术

甲硝唑氯己定可用作局部外用药，用于用于细菌、滴虫引起的各种阴道炎，已有其洗液市售。其主要成分如下：本品每亳升含葡萄糖酸氯己定1.2亳克，甲硝唑0.2亳克。辅料为聚山梨酯－80、乙醇。

上述洗液采用乙醇作溶剂，然而醇类的使用可能损害使用者的粘膜或皮肤，产生一定刺激性，因醇类的脱酯性能会使使用者的粘膜或皮肤形成皲裂和破裂。受损的粘膜或皮肤更易于受到微生物的感染，因为致病微生物通过驻留在破裂的组织内，会进入并躲避消毒杀菌剂。

为了制备不伤害使用者的粘膜或皮肤的有效抗微生物产品，人们已经提出了多种方案。对温和性和等的改进，要求添加如甘油、山梨糖醇、维生素E和糖酯。

此外，市售甲硝唑氯己定洗液清洗是一过性的，药物作用时间较短。

因此，现实需要一种性能改善的甲硝唑氯己定的洗液。具体说来就是洗液性质温和，刺激性低，药物作用持续时间较长。

发明内容

经发现我们可以提供一种性能改善的甲硝唑氯己定的洗液。

本发明提供的性能改善的甲硝唑氯己定洗剂，主要包括主药（甲硝唑氯己定洗剂）、生物粘附材料、辅助胶凝剂、调节渗透压及稳定作用的山梨糖醇、糖酯类表面活性剂、pH值缓冲剂（体系）、一种水混溶性（非乙醇类)溶剂和水。该洗液具有性质温和，刺激性低，较高的生物粘附性及药物作用持续时间较长，较好的除菌作用，从而具有更高的临床效应；此外，本品还具有较好的稳定性。

具体实施方式

本发明中所用的生物粘附材料选自聚羧化乙烯聚合物。它是亲水的和可以水分散的，具有游离的羧基基团和较高的碱结合能力，可与本发明的主药络合，并能在用碱中和时形成稠度大致均匀的缓冲凝胶。聚丙烯酸聚合物本发明是特别优选的。其分子量最好在约125万－约400万道尔顿。如B.　F. Goodrich公司产品Carbopol　934、940、9 5 0和9 4 1。CarboPol  934  P是用于实施本发明般优选的聚合物。本发明中所用的生物粘附材料经中和后还作胶凝剂，以进一步延长其与皮肤的接触时间。

本发明合适的辅助胶凝剂选自西黄蓍胶及丙二醇藻酸盐。

西黄蓍胶是无色，无味可食的天然大分子，口感粘滑。西黄蓍胶中一部分成分易溶于水形成真溶液；而另一部分成分(西黄蓍胶糖)则易吸水溶涨成凝胶状物质。1％ 的胶溶液经充分水化后呈光滑、稠厚、乳白色无粘附性的凝胶状液体。西黄蓍胶的最大特点是在低酸性(pH＜2＝条件下其胶特性不受影响。用于水包油乳化稳定体系时不需要添加其它表面活性剂；因西黄蓍胶同时具有降低表面张力的功能。蓍胶有极高的溶液粘度；1％ 浓度的水溶液已呈假塑性流体特性(具有搅稀作用)；故有良好的管道输送优势。 西黄蓍胶也不溶于酒精等有机溶剂和油脂，水溶液的 pH值一般在 4-5 之间。胶溶液对 pH 值的变化相对稳定。温度对胶溶液粘度没有破坏性； 受热时胶溶液粘度暂时下降，但温度降至初始值时， 胶溶液粘度也回复倒初始值。西黄蓍胶的 HLB值(亲水亲油平衡值)12。西黄蓍胶的耐酸性及对其粘度对温度的不敏感性特别适用于本发明。 

本文所用术语丙二醇藻酸盐(propylene glycol alginate)意指被环氧丙烷酯化的部分中和的藻酸。藻酸可由褐海藻提取，可部分地中和成钠、钾或铵盐。由于用环氧丙烷使藻酸酯化，丙二醇藻酸盐是一种合成的藻酸盐，不是天然存在的藻酸盐如藻酸钠。优选两种酸根（古洛糖醛酸和甘露糖醛酸）酯化度均为50－90%的丙二醇藻酸盐。更优选两种酸根酯化度均为70－90%的丙二醇藻酸盐。适用于本发明的丙二醇藻酸盐可商购。最优选的商购丙二醇藻酸盐是购自ISP Alginates，LadyburnWorks，Girvan，Ayrshire，Scotland KA26 9JN，United Kingdom的Kelcoloid S。Kelcoloid S含有40％guluronic acid（古洛糖醛酸）和60％甘露糖醛酸，其中每种酸的约80％被酯化。丙二醇藻酸盐具有多羟基对蛋白质有稳定保护作用，已有报道用于食品饮料等中作蛋白质稳定剂保护蛋白质，同时还具有与西黄蓍胶类似的特性，如表面活性。