[发明专利]丝裂霉素C和几丁糖混合物在预防硬膜外粘连中的应用

说明书

技术领域

本发明属于骨科临床技术领域，涉及丝裂霉素C和几丁糖混合物在预防硬膜外粘连中的应用。

背景技术

腰椎板切除术是脊柱外科常用的手术方式之一，但是术后椎板切除区域瘢痕组织过量增生和硬膜外粘连的形成，常会牵拉或包绕硬脊膜和神经根，引起腰腿痛症状复发，造成下腰椎手术失败综合征(FBSS)，从而导致临床疗效不佳。文献报道5％-24％的FBSS是由于硬膜外瘢痕纤维化而引起的，因此，预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连具有积极的临床意义。本研究拟(1)通过大鼠椎板切除模型来探讨丝裂霉素C和丁糖混合物预防硬膜外粘连的有效性；(2)将丝裂霉素C和丁糖混合物应用于人腰椎板切除术的硬脊膜后方，观察其预防硬膜外瘢痕粘连的效果。

发明内容

本发明丝裂霉素C和几丁糖混合物在预防硬膜外粘连中的应用。解决了术后椎板切除区域瘢痕组织过量增生和硬膜外粘连的形成，常会牵拉或包绕硬脊膜和神经根，引起腰腿痛症状复发，造成下腰椎手术失败综合征(FBSS)，从而导致临床疗效不佳的问题。

本发明提供了丝裂霉素C和几丁糖混合物在预防硬膜外粘连中的应用，本发明的特点还在于应用于局部时通过缓释给药方法来达到预防硬膜外粘连的目的。本发明优选将0.05mg丝裂霉素C加入到1ml几丁糖中充分混匀，构成混合物用于预防硬膜外粘连。

丝裂霉素和几丁糖混合物的制作方法，将丝裂霉素C加入到医用几丁糖中，在无菌条件下充分混匀，构成混合物。

第一部分，动物实验：48只SD大鼠随机分为3组，每组16只，分别使用丝裂霉素C-几丁糖混合物组(A组)，丝裂霉素C组(B组)和生理盐水对照组(C组)。各组大鼠行L1椎板切除术，局部应用不同的药物。分别于术前及术后1天行后肢运动功能评分(BBB评分)。术后6周行大体标本观察、羟脯氨酸含量检测和组织病理学观察。结果用药前后各组BBB评分差异无统计学意义(P>0.05)，A组和B组大鼠硬膜外粘连程度明显轻于C组，A，B两组硬膜外瘢痕中羟脯氨酸含量较C组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；A，B两组之间差异无统计学意义(P>0.05)，HE染色见A组及B组硬膜外瘢痕组织增生较少，结构疏松；C组中可见硬膜外形成致密的瘢痕粘连。结论丝裂霉素C几丁糖混合物能够有效减少瘢痕组织形成，预防硬膜外粘连。

第二部分，临床应用：可将丝裂霉素C-几丁糖混合物组局部应用于临床上行腰椎板切除后患者的硬脊膜处。术中可行体感诱发电位检测评估脊髓神经功能的改变情况；术后行MRI观察硬膜外瘢痕粘连的生成情况；根据患者体格检测评估术后的预防效果。

本发明通过局部应用丝裂霉素C-几丁糖混合物预防腰椎板切除术后硬膜外粘连。通过缓释给药方法来达到预防硬膜外粘连的目的简单、有效减少局部应用丝裂霉素C的药物浓度，达到减少毒副作用的目的。

附图说明

图1是是本发明丝裂霉素C几丁糖混合物能够有效减少硬膜外瘢痕粘连效果示意图；

图2是本发明丝裂霉素C几丁糖混合物能够有效抑制瘢痕组织中成纤维细胞生长效果示意图。

具体实施方式

下面通过附图和具体实施例对本发明进行说明：

实施例1：

第一部分：动物实验：

1材料与方法：

1.1动物分组成年48只SD大鼠，清洁级，体重300-420g，由扬州大学临床医学院动物实验中心提供。随机分为A、B、C3组，每组16只。A组：丝裂霉素C0.05mg+几丁糖1ml混合组；B组：0.5g/L丝裂霉素C组；C组：生理盐水对照组。

1.2动物模型的制备：用大鼠1％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后，俯卧位固定，行L1椎板切除术，暴露硬膜囊，充分止血。A组将0.05mg丝裂霉素C与1ml几丁糖充分混匀后局部应用于大鼠裸露的硬脊膜，分层缝合筋膜和皮肤。B组和C组分别将浸有0.5g/L丝裂霉素和生理盐水的棉片局部应用于各组大鼠的硬脊膜，5min后取出棉片，生理盐水冲洗创面后依次缝合筋膜和皮肤。

1.3观察指标：

1.3.1后肢运动功能评分(BBB评分)各组大鼠在用药前行BBB评分，观察动物的肌力和活动情况。术后1d，对各组动物再次评分，观察实验动物有无肌力减退和活动受限。