[发明专利]一种防治动脉粥样硬化斑块搜风祛痰解毒法药物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域中的一种中草药，尤其是涉及一种防治动脉粥样硬化斑块搜风祛痰解毒法药物及制备方法。 

背景技术

一、关于HO-1和HSP70与动脉粥样硬化的关系 

Ross于1999年在他的损伤反应学说的基础上明确提出“动脉粥样硬化是一种炎症性疾病”,指出动脉粥样硬化具有慢性炎症反应特征的病理过程,在其发生发展过程中,从脂质条纹到纤维斑块和粥样斑块,乃至不稳定斑块的生成、破裂和血栓形成中始终都有大量炎症介质和各种炎症细胞参与，如血红素氧化酶1、热休克蛋白、黏附因子、巨噬细胞都参与构成动脉粥样斑块或血管壁的成分。血红素氧合酶(heine  oxygenase，HO)是血红素降解的起始酶和限速酶,降解血红素(heme)产生铁离子(iron)、胆绿素(bihverdin) 和一氧化碳(carbon  monoxide，CO)。

HO有HO-1、HO-2、HO-3三种存在形式，其中HO-1为诱导型，其分子量为32kD，热休克增加其表达，属热休克蛋白(heat  shock  protein，HSP)家族，故又称HSP-32。主要分布于单核巨噬细胞系统的微粒体中，在心、肾、肺、脾脏、肝脏、网状内皮细胞和骨髓中表达较多。炎症细胞因子、缺氧、激素、金属离子、氧化剂等均能诱导HO-1的表达。Kazunobu等用低密度脂蛋白受体缺陷大鼠饲6周高脂饮食的实验研究发现HO-1在动脉粥样硬化过程中有保护血管的作用。Loke WM等^[117]认为HO-1通过改善内皮功能以抗动脉粥样硬化。王薇等实验表明，HO-1通过抑制动脉壁的炎症反应、减少巨噬细胞数量对AS 进行干预，进而预防AS的发展。 

热休克蛋白( heat shock protein ,HSP) 是生物体对外界刺激发生反应而产生的应激蛋白,进化上高度保守, 具有抗原性, 可被免疫系统视为外源分子, 从而触发自身免疫反应。依据相对分子量的大小可分多个亚家族，包括HSP70、HSP60、HSP110、HSP90、HSP40、小分子HSP和泛素。内皮损伤是AS发病的起因。动脉壁长期受到高脂血症、氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)、毒素、高血压和活性氧等因素的刺激, 平滑肌细胞和血管内皮细胞不能对这些刺激产生相应防御反应,血管壁就会受损。血管壁受到这些应激因素刺激 ,就会产生HSP。近来发现，HSP过度表达时，可作为抗原及炎症因子，诱发免疫反应与炎性反应，参与动脉粥样硬化，尤以HSP70、HSP60家族明显。HSP所致的Th1和Th2反应在AS发生中起着重要的作用,AS斑块中检测到补体复合物、补体受体和免疫球蛋白,表明了斑块局部内补体激活可诱导炎性细胞表达炎性因子,促进炎症的发生；HSP还可诱导巨噬细胞表达MMP-9、TNF-α,进而激活单核细胞来源的巨噬细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞。王晓兵等研究表明，血红素组HSP70表达高于胆固醇组、生理盐水组，HSP70高表达可以抑制动脉粥样硬化病变的发展。 

HO-1为诱导型，HO-1基因内含有HSE软件，与HSP70结构类似，现已证实HO-1是一种应激蛋白，应激条件下二者同步表达增加。HO-1正常情况下低表达或不表达，应激状态下HO-1适量表达可以减轻蛋白质氧化、脂质过氧化及细胞损伤，减轻血管紧张素Ⅱ引起的内皮细胞损伤，对血管损伤的修复有潜在保护作用。HSP70表达增多，可以保护心肌细胞微管微丝的稳定，改善心肌的收缩，舒张血管，在分子水平激活一系列相关的保护酶，抑制有害分子的表达。 

二、关于TLRs 和PPARγ与动脉粥样硬化的关系 

过氧化物酶增殖体激活型受体γ(PPARγ) 属于2型核受体超家族成员,是一类配体依赖的序列特异的核转录因子。它能对控制脂质和葡萄糖代谢的基因进行转录、调控。PPARs有α、β、γ3种异构体。研究表明PPARγ活化能抑制炎症反应而对动脉粥样硬化产生影响[11]。Nagy等[12]发现在动脉粥样硬化病变的泡沫细胞中PPARγ表达增加；将单核细胞暴露于OX-LDL中能诱导PPARγ表达,OX-LDL及脂质氧化成分(9-HODE和13-HODE)是PPARγ内源性的激动剂和配体,而PPARγ的转录激活则增强清道夫受体CD36的表达,使巨噬细胞摄取OX-LDL增加,从而转化为泡沫细胞,促进动脉粥样硬化的形成。现有研究表明, PPAR-γ激活剂可抑制单核/巨噬细胞激活。活化的PPAR-γ通过活化蛋白、信号转导和转录活化因子(VXQX)信号通路能抑制多种与斑块进展相关促炎症因子、黏附分子的基因表达,抑制IL-6、环氧化酶、内皮素-1、一氧化氮合酶的表达,抑制炎症反应。