[发明专利]一种用于多模态成像/光动力治疗的石墨烯纳米复合粒子及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种用于多模态成像/光动力治疗的石墨烯纳米复合粒子，其特征在于，该纳米复合粒子含有用于光动力学治疗的核素标记的光敏剂、石墨烯纳米复合粒子以及表面修饰的亲水性聚合物。

2.如权利要求1所述的一种用于多模态成像/光动力治疗的石墨烯纳米复合粒子，其特征在于，所述的石墨烯纳米复合粒子包括氧化石墨烯粒子或还原后的氧化石墨烯粒子中的至少一种。

3.如权利要求1所述的一种多模态成像/光动力治疗的石墨烯纳米复合粒子，其特征在于，所述的光敏剂是核素标记的光敏剂，包括⁶⁴Cu-HPPH、羧基多卟啉衍生物,替莫泊芬,四(4-氨基苯基)卟啉，血卟啉单甲醚,二氢卟酚,5-氨基酮戊酸中的至少一种。

4.如权利要求1所述的一种用于多模态成像/光动力治疗的石墨烯纳米复合粒子，其特征在于，所述的表面修饰亲水性聚合物包括聚乙二醇。

5.如权利要求1至4任一项所述的石墨烯纳米复合粒子的制备方法，包括如下步骤：

1)通过搅拌法以石墨粉为原始材料合成氧化石墨烯，在40-60℃将0.01-1M NaOH加入到氧化石墨烯悬浮液中搅拌1-10小时，用HCL将溶液调整到pH为0.5-2，通过反复漂洗和离心将所得溶液中和，然后将1-10mg/mL PEG-NH₂溶液加入到0.1-10mg/mL氧化石墨烯溶液中，超声降解1-10分钟，再将1-10mg EDC加入到两等分的混合物中，室温搅拌过夜，获得GO-PEG溶液，该溶液被进一步透析纯化并在4℃保存备用；

2)首先将10-100μg HPPH溶解在10-100μL DMSO中，用100-500μL0.01-0.5M,pH5-6的醋酸钠做缓冲液，然后加入100-300μL乙醇，再加入含有0.1-10mCi核素标记的pH5-6,50-100μL醋酸钠缓冲液，加入溶液，混合物加热到100℃，加热时间为20-40分钟，高效液相色谱法测定标记效率，标记后用10×PBS中和并与低温HPPH混合，根据上述描述的过程，一半产品将在下一步用于制备GO-PEG-[核素标记]HPPH；

3)将核素标记-HPPH溶解在DMSO中，1-10mg核素标记-HPPH与1-10mg GO–PEG在0.1％-10％Tween-20/水溶液1mL中混合并室温搅拌过夜，再通过离心机和超滤膜将分子量小于100KD的过量HPPH离心过滤掉，然后用蒸馏水冲洗4-5次，最后将GO-PEG-[核素标记]HPPH复合物在4℃下保存备用。

6.如权利要求1所述的氧化石墨烯纳米复合粒子的制备方法，包括如下步骤：

通过搅拌法以石墨粉为原始材料合成氧化石墨烯，在50℃将0.05M NaOH加入到氧化石墨烯悬浮液中搅拌4小时；用HCL将溶液调整到pH＝1；通过反复漂洗和离心将所得溶液中和，然后将5mg/mL mPEG-NH2溶液加入到1mg/mL氧化石墨烯溶液中，超声降解5分钟，再将5mg EDC加入到两等分的混合物中用来制备PEG-GO；将50μg HPPH溶解在50μL的DMSO中，用200μL,0.1M,pH5.5醋酸钠做缓冲液，然后加入200μL乙醇，加入含有1mCi⁶⁴Cu，pH5.5,75μL醋酸钠缓冲液，加入溶液，混合物加热到100℃，加热时间为30分钟，以制备⁶⁴Cu标记的HPPH；将4mg⁶⁴Cu-HPPH与2mg GO–PEG在1％Tween-20/水溶液1mL中混合并室温搅拌过夜，并通过离心机和超滤膜将分子量小于100KD的过量HPPH离心过滤掉，然后用蒸馏水冲洗4-5次，最后将GO-PEG-[⁶⁴Cu]HPPH复合物在4℃下保存备用。

7.如权利要求1所述的石墨烯纳米复合粒子的用途，其制备用于肿瘤的光动力学/多模态显像协同治疗试剂。

8.如权利要求1所述的石墨烯纳米复合粒子，在制备核医学成像、荧光和光声的肿瘤显像诊断试剂的用途。