[发明专利]一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于琥珀酰亚胺类化合物的制备领域，特别涉及一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法。

背景技术

3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺（I）及其衍生物是重要的药物合成中间体，同时在抗惊厥、镇静、安眠等方面有重要的疗效（Miller,C.A.;Long,L.M.J.Am.Chem.Soc.1951,73,4895-4899）。文献报道3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的合成方法主要包括三种：方法一为用对甲氧基苯甲醛与α-氰基乙酸乙酯缩合，在经过氰化钾加成、酸化等一系列反应，制得3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺（I）（Miller,C.A.;Scholl,H.I.;Long,L.M.J.Am.Chem.Soc.1951,73,5608-5610，Miller,C.A.;Long,L.M.J.Am.Chem.Soc.1953,75,373-376.和Miller,C.A.;Long,L.M.J.Am.Chem.Soc.1953,75,6256-6258），方法二以1,1-二甲硫基-2-硝基乙烯与对甲氧基苯乙腈为原料，经过缩合、环化、重排、还原等一系列反应，制得3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺（I）（Shigemitsu,Y.;Tominaga,Y.Heterocycles.2001,55,2257-2260.和Tominaga,Y.;Shigemitsu,Y.;Sasaki,K.J.Heterocyclic.Chem.2002,39,571-591.）；方法三用对甲氧基苯硼酸和马来酰亚胺作为原料，以铑盐为催化剂在微波的作用下反应制得3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺（I）（Iyer,P.S.;O，Maller,M.M.;Lucas,M.C.Tetrahedron.Lett.2007,48,4413-4418.）。在上述三种合成方法中，第一种合成方法与第二种方法反应路线过长，副产物多。第三种方法苯基硼酸价格较贵，而且反应中采用微波加热的方法，不适合大批量合成。

综上所述，上述方法存在反应路线长、收率低和反应条件要求苛刻等缺点，在大规模生产中成本相对较高。

合成方法一：

合成方法二：

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺及其制备方法，本发明采用路易斯酸作为催化剂，缩短了反应时间，降低了三废处理，该方法收率较高；该制备方法起始原料易得，成本低，反应操作简单，路线短，易于工业化生产。

本发明的一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法，包括：

将苯甲醚、马来酰亚胺、路易斯酸加入溶剂中，加热回流反应3-20h，然后加入盐酸，搅拌，抽滤，重结晶，得到3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺；其中苯甲醚、马来酰亚胺、路易斯酸的摩尔比为1.0:1.0-2.0:0.5-2.0；回流反应温度为室温-100℃。

所述路易斯酸为无水三氯化铝或三氟化硼乙醚。

所述溶剂为1,2-二氯乙烷、氯仿、硝基苯中的一种。

所述苯甲醚与溶剂的重量体积比为1克:3毫升-100毫升。

所述盐酸浓度为2N，苯甲醚与盐酸的重量体积比为1克:1毫升-100毫升。

所述搅拌时间为5-10min。

所述重结晶为用95%乙醇重结晶。

所述3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的结构式为

熔点：128～129℃；

性状：白色固体；

3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的核磁氢谱数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.83(dd,J=18.6,5.0Hz,1H),3.21(dd,J=18.6,9.6Hz,1H),3.80(s,3H),4.02(dd,J=9.5,5.1Hz,1H),6.90(d,J=8.4Hz,2H),7.16(d,J=8.4Hz,2H),8.79(s,1H)。

3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的核磁碳谱数据如下：

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ:38.32,46.59,55.36,114.66,128.52,128.62,159.34,176.51,178.54。

本发明的3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备反应方程式为：

有益效果