[发明专利]一种聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，属于生物降解高分子材料制备技术领域。

背景技术

聚肽是一种具有良好的生物相容性和生物降解性的生物材料，可作为制备缓释药物体系的载体被广泛应用于医药学方面；但聚肽材料比较硬且亲水性较差，从而在一定程度上限制了其应用。聚三亚甲基碳酸酯具有较好的生物相容性和生物降解性，而且比较软。单甲氧基聚乙二醇聚乳酸（即MPEGPLA）具有优良的生物相容性和生物降解性，而且具有较好的亲水性。先将聚三亚甲基碳酸酯链段接枝到聚肽分子链上得到聚肽-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物，然后再将MPEGPLA链段接枝到聚肽-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物中的聚肽分子链上，所得到的聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物集合了聚肽、聚三亚甲基碳酸酯及MPEGPLA三者的优点，克服了各自的缺点，是一种新型可降解生物材料，在医药学方面势必具有良好的应用潜能。目前此双接枝共聚物还未见文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种操作简单及效果较好的聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法。其技术方案为： 

一种聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，其特征在于：共聚物中聚肽链段的分子量为30000～40000，聚三亚甲基碳酸酯链段的分子量为1500～2000，MPEGPLA链段的分子量为1200～1300，其制备方法采用以下步骤： 

1）聚肽-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物的合成：在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚三亚甲基碳酸酯单十四烷基醚、溶剂和催化剂，惰性气氛下，于55～58℃搅拌反应2～3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物；  

2）聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的合成：在干燥反应器内加入聚肽-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物、催化剂、溶剂和MPEGPLA，惰性气氛下，于55～58℃搅拌反应2～3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物。

所述的一种聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，步骤1）中，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），聚三亚甲基碳酸酯单十四烷基醚与聚肽均聚物的摩尔比为15～25:1。

所述的一种聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，步骤1）中，溶剂采用二甲基亚砜或1,1,2-三氯乙烷；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽均聚物的摩尔比为25～45:1；反应物溶液浓度为5～15 g:100 ml。  

所述的一种聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，步骤2）中，MPEGPLA采用单甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物（聚乙二醇与聚乳酸摩尔比：40/60），MPEGPLA与聚肽-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物的摩尔比为15～25:1。

所述的一种聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，步骤2）中，溶剂采用二甲基亚砜或1,1,2-三氯乙烷；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物的摩尔比为25～45:1；反应物溶液浓度为5～15 g:100 ml。 

本发明与现有技术相比，其优点在于：

1．所述的一种聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物，制备方法简单、易于掌握；

2．所述的一种聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物是一种新型可降解生物材料，具有亲水性。 

具体实施方式

实施例1

1）聚肽-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物的合成

在干燥反应器内加入8克分子量为30000的聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、6.2克分子量为1500的聚三亚甲基碳酸酯单十四烷基醚、1.2克对甲苯磺酸，再加入200毫升1,1,2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于55℃搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。

2）聚肽-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的合成：

在干燥反应器内加入7克聚肽-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物、3.7克分子量为1200的MPEGPLA和1.12克对甲苯磺酸，再加入143毫升1,1,2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于55℃ 搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。

经测试：本发明目标物24小时吸水率为10.3%。