[发明专利]磁共振成像下可视的功能化金纳米粒子的制备方法及应用

权利要求书

1.一种磁共振成像下可视的功能化金纳米粒子的制备方法，其特征在于是由下述过程制备获得：首先以二乙烯三胺五醋酸DTPA为原料，与巯基乙胺和三乙胺反应，加热反应后过滤冻干，得到含双巯基的DTPA衍生物；向金纳米粒子溶液中加入含双巯基的DTPA衍生物，以NaBH₄或柠檬酸钠为还原剂，低压蒸发浓缩，过滤干燥后，得功能化金纳米粒子；再将功能化金纳米粒子的胶体溶液与GdCl₃反应，通过螯合Gd³⁺后，接合带巯基的聚乙二醇mPEG-SH，得到新型磁共振成像下可视的功能化金纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的二乙烯三胺五醋酸与巯基乙胺的质量比为为1:0.5～1:1，巯基乙胺与三乙胺的质量比为1:1～1:2，反应温度为60～80℃。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：功能化金纳米粒子制备过程中所使用的氯金酸溶液的物质量浓度为0.05～0.5mM，氯金酸与双巯基DTPA的质量比为1:1～1:10，还原剂硼氢化钠或柠檬酸钠与氯金酸的摩尔比例为1:1，反应时间为0.5～3h，反应温度为常温。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：功能化金纳米粒子与GdCl₃的体积比例为1:20～1:40，反应体系中用于沉淀金纳米粒子的丙酮用量与反应液等体积，反应时间为0.5～3h，反应温度为常温。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述功能化金纳米粒子与mPEG-SH的质量比为3:1～1:1，所述mPEG-SH的分子量为5000，浓度为0.005～0.05mg/mL。

6.根据权利要求1所述的制备方法得到的功能化金纳米粒子，其应用包括：用于MRI活体示踪移植物在宿主活体内的生物分布和生存情况，或作为药物载体实时示踪药物的体内生物转化过程。

7.一种磁共振成像下可视的功能化金纳米粒子的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：2g的二乙烯三胺五醋酸（DTPA）加入40mL N, N-二甲基甲酰胺（DMF），加热至70℃使其充分溶解（溶液1）；按DTPA与巯基乙胺的质量比为1:0.5～1:1称取适量巯基乙胺，按巯基乙胺与三乙胺的质量比为1:1～1:2称取适量三乙胺加入30mL DMF充分溶解后加入至溶液1中，在60～80℃下磁力搅拌过夜，溶液冷却至室温后冰浴，待肉眼可见有白色粉末沉淀，过滤，将滤液浓缩后加入至适量的氯仿溶液，至形成白色沉淀物，过滤，并用50mL氯仿溶液洗涤，真空干燥得到白色粉末状双巯基DTPA衍生物；

用120mL甲醇溶液配制0.05～0.5mM的氯金酸溶液，按氯金酸与双巯基的DTPA衍生物质量比为1:1～1:10的比例称取适量双巯基DTPA衍生物溶解于40mL甲醇与2mL醋酸溶液（溶液2），搅拌的状态下逐渐将溶液2加入氯金酸溶液中，该混合溶液颜色由黄色变为橙色，5分钟后，再向该混合溶液中一次性加入适量还原剂硼氢化钠或柠檬酸钠（还原剂/氯金酸摩尔比例1:1），常温磁力搅拌0.5～3h低压蒸发浓缩，过滤，沉淀物依次用0.01mol/L HCl、水、乙醚洗涤，干燥后得到功能化金纳米粒子；

60mg功能化金纳米粒子粉末加入30mL 0.01mol/L NaOH溶液中制得金纳米粒子的胶体溶液，按功能化金纳米粒子与GdCl₃的质量比为 1:20～1:40称取适量GdCl₃室温搅拌下加入，低压蒸发去除一部分溶液，再加入与反应液等体积的丙酮进行沉淀，过滤，干燥得黑色粉末；然后将其重新混悬于10mL 0.005～0.05mg/mL mPEG-SH中搅拌1h，其中功能化金纳米粒子与mPEG-SH的质量比为3:1～1:1，冷冻干燥（-54℃，36h），得到新型磁共振成像下可视的功能化金纳米粒子。