[发明专利]核仁蛋白抑制剂的医药用途

说明书

技术领域

本发明关于一种核仁蛋白（nucleolin，NCL）抑制剂的医药用途，且特别是用于制备治疗或预防肠病毒感染的医药的用途。 

背景技术

肠病毒（Enterovirus）是一群特定正向单股RNA病毒的总称。肠病毒为经由消化道感染、复制，再扩散至全身各处，其于分类上属于微小核糖核酸病毒科（Picornavirus）。至今，已发现肠病毒至少有六十多型，分别为：小儿麻痹病毒（Poliovirus）1至3型、A群克沙奇病毒（Coxsackievirus A）1至22、24型、B群克沙奇病毒（Coxsackievirus B）1至6型、埃可病毒（Echovirus）1至9、11至27、29至33型、及肠病毒68至71型，请参阅Annu Rev Microbiol. 1996; 50: 1-24。 

于所有类型的肠病毒中，肠病毒71型为最晚发现的，但其核酸序列已完全了解，请参阅Virus Res. 1995; 39(2-3): 195-205。肠病毒71型与其它类型的肠病毒一样，虽然从消化道感染、复制，但却鲜少导致消化道相关的症状。目前，肠病毒71型感染的临床治疗主要有：支持性疗法、及免疫球蛋白注射疗法。“支持性疗法”是遵照感染者呈现的症状来决定投予的药物，如：感染者若发烧时，投予其退烧药物；感染者若并发有脑膜炎时，则投予其降脑压药物。“免疫球蛋白注射疗法”是于感染者出现中枢神经系统等严重症状时始采用的。依此可知，目前肠病毒71型感染的临床治疗手段略显不足。 

本发明人与其研究团队相信对肠病毒71型或其它类型的肠病毒的感染机制了解不够是导致这些病毒感染的治疗手段不足的主因。换言之，若能充分了解肠病毒感染的机制，将有助于肠病毒感染的治疗。至今的文献报导，仅证实少数几个细胞表面接受体与肠病毒附着于细胞或进入至其内有关联，如：B类清道夫接受体2型（scavenger receptor class B member 2，SCARB-2）、P型选择素醣蛋白配体1（P-selectin glycoprotein ligand 1，PSGL-1），请参阅Front Microbiol. 2012; 3: 105。因此，如能进一步发现新的与肠病毒感染有关的细胞表面接受体，利用此发现开发更多种医药不仅可提供肠病毒感染的临床治疗多样化的选择，甚至有机会大幅抑制肠病毒的感染。 

发明内容

本发明其中一个目的在于提供一种新的治疗或预防肠病毒感染的医药。 

于是，为实现上述及/或其它目的，本发明提出一种核仁蛋白抑制剂用于制备治疗或预防肠病毒感染的医药的用途。 

附图说明

图1为一免疫沉淀分析的结果，以呈现与肠病毒71型病毒颗粒进行免疫沉淀分析后的细胞膜萃取物的组成；图中简写分别为：M，蛋白质分子量标准液；IP-EV，与肠病毒71型病毒颗粒进行免疫沉淀分析后的细胞膜萃取物。 

图2为一病毒覆盖蛋白质分析的结果，以说明神经胺酸酶处理后的细胞膜萃取物与肠病毒71型病毒颗粒的结合。 

图3为免疫沉淀分析的结果，以显示细胞膜萃取物中的核仁蛋白与肠病毒71型病毒颗粒的结合；图中简写为：IP-EV，与肠病毒71型病毒颗粒进行免疫沉淀分析后的细胞膜萃取物。 

图4为酵素连结免疫吸附分析的结果，以证实纯核仁蛋白与肠病毒71型病毒颗粒的结合。 

图5为流式细胞技术的结果，以验证纯核仁蛋白对肠病毒71型病毒颗粒与RD细胞结合的阻止。 

图6为免疫荧光分析的结果，以呈现肠病毒71型与RD细胞上的细胞表面接受体核仁蛋白的结合。 

图7为流式细胞技术的结果，以说明核仁蛋白抗体与B类清道夫接受体2型抗体对肠病毒71型结合至RD细胞的抑制。 

图8为流式细胞技术的结果，以显示核仁蛋白抗体对肠病毒71型结合至RD细胞的阻却为浓度依赖的关系。 

图9为西方点墨法的结果，以证实核仁蛋白及B类清道夫接受体2型的抑制表达。 

图10为流式细胞技术的结果，以验证核仁蛋白的抑制表达可降低细胞表面接受体核仁蛋白的表达。 

图11为流式细胞技术的结果，以呈现核仁蛋白的抑制表达对肠病毒71型品系MP4与细胞结合的影响。 

图12为流式细胞技术的结果，以说明核仁蛋白的抑制表达对肠病毒71型品系6356与细胞结合的影响。