[发明专利]用于口腔粘膜给药的液体变态反应性疫苗制剂的用途

说明书

本申请是申请日为2006年11月3日、申请号为200680045312.8、发明名称为“用于口腔粘膜给药的液体变态反应性疫苗制剂的用途”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于口腔粘膜给药的变态反应性疫苗制剂。

发明背景

变态反应症在是适应西方生活方式的国家中的严重健康问题。此外，变应性疾病的流行率在这些国家中日益增加。尽管通常不认为变态反应症是威胁生命的疾病，但哮喘每年引起大量的死亡。青少年中大约30%的异常流行率引起了生活质量、工作日和金钱的重大损失，从而成为西方国家中的严重健康问题中的一类。

变态反应症是复杂的疾病。许多因素促成致敏事件。其中一个因素是由至今仍未充分理解的几个基因之间的相互作用确定的个体的易感性。另一个重要因素是高于某些阈值的变应原的暴露。几个环境因子在致敏过程中可以是重要的，包括污染、儿童期感染、寄生虫感染、肠内微生物等。一旦个体被致敏和变应性免疫反应建立后，仅仅少量变应原的存在就可有效地转化成症状。

变应性疾病的自然病程通常伴随着两个水平上的加重。首先，症状和疾病严重度的进展，以及疾病的进展，例如从花粉症至哮喘。第二，攻击性变应原（offending allergen）的传播最频繁发生，从而导致变应性多反应性。慢性炎症导致粘膜防御机制的普遍衰弱，从而导致非特异性刺激和最终破坏粘膜组织。婴儿可能主要对食物即奶过敏，从而导致湿疹或胃肠道病症；然而，最常见地他们自发地过度生长这些症状。这些婴儿在他们后来的生活中处于发生吸入性变态反应症的危险中。

在我们呼吸的空气中的某些最普遍大小的颗粒中发现了最重要的变应原来源。这些来源非常普遍，包括草的花粉和房尘螨的粪便颗粒，所述物质一起负责形成所有变应原的大约50%。动物毛发皮屑即猫和狗的毛发皮屑、其他花粉例如艾属植物的花粉和小型真菌例如支链孢属（Alternaria）也具有全球重要性。然而以地区为基础，其他花粉可占优势，例如在北欧和中欧桦树花粉，在美国东部和中部豕草，在日本的日本柳杉花粉占优势。昆虫，即蜜蜂和黄蜂毒液，和食物各自占所有变应原的大约2%。

变态反应症，即I型超敏反应，由对外来非病原物质的不恰当免疫反应引起。变态反应症的重要临床表现包括哮喘、花粉症、湿疹和胃肠病症。变应性反应是瞬间暴发的且在接触攻击性变应原后20分钟内达到高峰。此外，变应性反应在特定的个体对特定的变性原过敏这个意义上是特异性的，然而个体不一定对已知引起变应性疾病的其他物质显示变应性反应。变应性表型的特征在于靶器官的粘膜的显著炎症和在于循环中和肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面上存在IgE类型的变应原特异性抗体。

当抗体结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面上的高亲和力IgE特异性受体时，外来变应原与变应原特异性IgE抗体的反应引发变应性攻击。肥大细胞和嗜碱性粒细胞包含现成的介质，即组胺、类胰蛋白酶和其他物质，所述介质在两种或更多种受体结合的IgE抗体交联后立即被释放。IgE抗体通过同时结合一个变应原分子而被交联。因此推断只具有一个抗体结合表位的外来变应原不引发变应性反应。肥大细胞表面上的受体结合的IgE的交联还导致负责将嗜酸粒细胞、变应原特异性T细胞和其他类型细胞吸引至变应性反应的位置的信号转导分子的释放。与变应原、IgE和效应细胞相互作用的此类细胞在遭遇变应原后12至24小时导致症状的重新闪现发生(迟发性反应)。

变态反应疾病的治疗方案包括诊断和治疗（包括预防疗法）。变态反应症的诊断涉及变应原特异性IgE的证实和变应源来源的鉴定。在许多情况下既往病历对于变态反应症的诊断和攻击性变应原的来源材料的鉴定可以是足够的。然而，最常见地，诊断由客观测量例如皮肤单刺试验、血液测试或激发试验支持。

治疗选项落在3个主要范畴内。第一可能性是躲避变应原或减少暴露。虽然在例如食物变应原的情况下，躲避变应原是很显然的，但对于房尘螨变应原，其可以是非常困难的或昂贵的，对于花粉变应原，则是不可能的。第二和最广泛使用的治疗选项是开具经典的针对症状的药物如抗组胺类和类固醇的处方。针对症状的药物是安全的和有效的；然而，它们不能改变疾病的自然原因，它们也不能控制疾病的传播。第三治疗选项是在大多数情况下减少或减轻由所述变应原引起的变应性症状的特异性变态反应性接种。