[发明专利]新型美白剂

说明书

技术领域

本发明涉及作为3-羟基-2-吡喃酮衍生物的新型化合物、以及含有该化合物作为有效成分的美白剂和黑色素生成抑制剂。

背景技术

如斑那样的皮肤中的色素沉着一般认为是由于下述原因产生的：通过紫外线导致的刺激等而使黑素细胞活化，黑色素的生物合成亢进。因此，作为皮肤美白剂的有效成分，开发了多种具有黑色素生物合成抑制活性(以下也记载为“黑色素生成抑制活性”)的化合物。

抗坏血酸通过酪氨酸酶活性抑制作用等来抑制细胞的黑色素生成。众所周知，抗坏血酸能够通过该黑色素生成抑制活性表现美白作用。然而，抗坏血酸会在水溶液中分解、着色为褐色等。因此，正在开发多种在水溶液中更稳定的、抗坏血酸的衍生物。

作为上述那样的抗坏血酸的衍生物，可以列举例如抗坏血酸的2位、3位、5位或6位的羟基与磷酸基或硬脂酸那样的脂肪酸基形成酯键的酯化衍生物、或者与葡萄糖那样的糖形成糖苷键的衍生物。例如，专利文献1记载了以含有磷酸化抗坏血酸或其盐为特征的化妆品的制造法。认为这些衍生物被吸收至活体内后，因酶而水解，生成抗坏血酸。因此，期待上述衍生物在活体内表现美白作用。

作为能够用作皮肤美白剂的有效成分的其他化合物，已知氢醌衍生物、曲酸及其衍生物、以及吡喃酮化合物及其衍生物等(专利文献2和3)。例如，专利文献2记载了以含有吡喃酮化合物为特征的肤色白皙化妆品。该文献记载了曲酸和考闷酸(comenic acid)作为吡喃酮化合物。

作为吡喃酮化合物的一种的3-羟基-2-吡喃酮(以下也记载为“3H2P”)是抗坏血酸的氧化分解物。专利文献4记载了以抗坏血酸为初始原料通过氧化反应合成3H2P的方法。近年来，明确了3H2P的生物活性和化学特征，开发了该化合物的各种用途。例如，专利文献4记载了：3H2P为两亲性抗氧化物质，并且，血小板凝集抑制作用和肝脏问题改善作用优异，能够作为医药用组合物和功能性饮食品来利用。专利文献5记载了以含有3H2P为特征的香料组合物。

本发明人等发现，3H2P具有高的酪氨酸酶活性抑制作用和黑色素生成抑制作用，作为美白成分是有用的(专利文献6)。该文献记载了含有3H2P的美白剂、酪氨酸酶活性抑制剂和黑色素生成抑制剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特公昭44-31237号公报

专利文献2:日本特开昭53-3538号公报

专利文献3:日本特开昭59-157009号公报

专利文献4:日本特开2007-246475号公报

专利文献5:日本特开平3-47899号公报

专利文献6:国际公开第2012/098664号小册子

发明内容

发明所要解决的课题

上述那样的能够用作皮肤美白剂的有效成分的公知的化合物存在某些问题。例如，抗坏血酸的衍生物在各种溶剂中的溶解性低，而且必须在活体内分解才能表现期望的美白作用。此外，氢醌衍生物、以及曲酸及其衍生物不仅在各种溶剂中的溶解性低，而且美白作用也不是充分的水平。

作为本发明人等开发的皮肤美白剂的有效成分的3H2P在各种溶剂中的溶解性高，美白作用也高。然而，3H2P存在在水溶液中的稳定性低的问题。

因此，本发明的目的在于提供一种3H2P的新型衍生物，所述衍生物维持了在水中的溶解性和美白作用并提高了在水溶液中的稳定性。

用于解决课题的方法

本发明人等对用于解决上述课题的方法进行了各种研究，结果发现，通过3H2P的3-位羟基与磷酸基形成酯键，能够提高在水溶液中的稳定性，从而完成了本发明。

即，本发明的要点如下。

(1)式(I)所表示的化合物或其盐：

[化1]

[式中，R¹为羟基或以下的基团：

[化2]

〔式中，＊表示与P结合的部分〕。]。

(2)一种美白剂，其含有上述(1)所述的化合物或其盐作为有效成分。

(3)一种黑色素生成抑制剂，其含有上述(1)所述的化合物或其盐作为有效成分。

(4)一种皮肤外用剂组合物，其含有上述(1)所述的化合物或其盐、以及允许应用于皮肤的成分。

(5)上述(1)所述的化合物或其盐的制造方法，包括对3-羟基-2-吡喃酮进行磷酸化形成式(I)所表示的化合物或其盐的磷酸化工序。

发明的效果