[发明专利]匹多莫德治疗肠易激综合症的用途

说明书

技术领域

本发明涉及匹多莫德或其生理学上可接受的盐治疗肠易激综合症的用途。

背景技术

肠易激综合症(IBS)是一种影响西方国家上百万患者的疾病，包括多达5千5百万美国人，多数为女性。IBS的特征在于一些胃肠方面的体征和症状，包括腹泻或便秘，以及腹胀、疼痛、排气，和相关疾病如纤维性肌痛的潜在可能性。IBS经常与溃疡性结肠炎或结肠炎相混淆，因为IBS可以有许多症状与炎性肠病(IBD)相同，包括腹泻和腹痛。但是IBS不是一种与IBD类似的炎性疾病，而且它不引起肠道出血或者诸如发烧和体重降低的症状。

一项近期的基于社区的调查发现，在美国IBS的患病率大约为14.1％(HunginAP,ChangL,LockeGR,DennisEH,BarghoutV.IrritablebowelsyndromeintheUnitedStates:prevalence,symptompatternsandimpact.AlimentPharmacolTher.2005；21:1365–1375)。超过80％的被调查患者为18-54岁，而且64％为女性。

IBS的诊断目前经常根据三种症型进行分类：腹泻型IBS(IBS-D)，便秘型IBS(IBS-C)，和这两者交替型(IBS-A)。每种IBS亚型的真实患病率并未确定，不过IBS-A和IBS-D被认为更常见。IBS症状对日常活动和生活质量的负面影响可以很大(OldenK.Targetedtherapiesfordiarrhea-predominantirritablebowelsyndrome.ClinicalandExperimentalGastroenterology2012:569–100)。近90％的IBS-D患者报告经历过腹痛、排气和突发性内急(suddenurgency)，且随着症状加重，日常活动和生活质量的损伤程度也一同增加。有严重IBS症状的患者可能会经历与糖尿病或抑郁症患者相同或更甚的生活质量损伤。

美国胃肠病学会(TheAmericanCollegeofGastroenterology)在2009年更新了肠易激综合症建议(AmericanCollegeofGastroenterologyTaskForceonIrritableBowelSyndrome.Anevidence-basedpositionstatementonthemanagementofirritablebowelsyndrome.AmJGastroenterol.2009；104(1):S1–S35.)，包括膳食建议和以下三类药物的使用：三环类抗抑郁药(TCA)、抗生素(即，利福昔明)和5-HT3拮抗剂阿洛司琼。最近，FDA批准了治疗IBS症状的新药利那洛肽，一种鸟苷酸环化酶C(GC-C)激动剂。GC-C的作用是刺激氯化物和碳酸氢盐向肠道中的分泌，导致肠液增加和运动(transit)加速。利那洛肽经证实可以加速胃肠道运动(GItransit)和减轻腹痛。在欧洲和其他国家应用的其他产品有膳食纤维和/或益生菌。

无论哪种疗法，其效果都仅作用于临床症状，而且不会持续很长时间。此外，长效疗法都受到强毒性的限制。因此，在功效和防复发方面，仍存在未被满足的药品需求。

匹多莫德(Pidotimod)，其化学名称为(4R)-3-(5-氧代-L-脯氨酰基)-1,3-噻唑烷-4-羧酸，首次公开于IT1231723中。它是一种对适应性和先天免疫应答均具有免疫调节活性的合成二肽。这个化合物经证实可以诱导树状细胞成熟，并且可以上调HLA-DR和共刺激分子CD83与CD86的表达，这些对于与适应性免疫细胞通信是必须的。匹多莫德经证实也可以刺激树状细胞释放促炎分子如MCP-1和TNF-α细胞因子，并且可以抑制由各种细胞凋亡诱导分子引起的胸腺细胞凋亡。

现已令人惊奇地发现，匹多莫德除了对免疫缺陷疾病具有活性，还可能通过减弱包括腹泻、肠道疼痛和腹胀在内的症状，进而有利于患有肠易激综合症的患者。

发明内容

本发明的目的为匹多莫德或其生理学上可接受的盐用于治疗肠易激综合症的用途。

对于本发明的治疗，可以口服或直肠内施用匹多莫德或其生理学上可接受的盐。

当口服施用时，其可以为含有匹多莫德或其生理学上可接受的盐以及至少一种药学上可接受的赋形剂和/或佐剂的固体或液体制剂的形式；这样的制剂可以是片剂、薄膜包衣片剂、胶囊、糖丸、袋剂、溶液剂或混悬剂的形式。