[发明专利]用于激酶调节的化合物和方法及其适应症

权利要求书

1.具有式(IVa-2)的化合物：

或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或氘化类似物，其中：

R⁷为苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、1-环丙基羰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、1-吗啉基羰基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、1,2,3,6-四氢吡啶-5-基、1,3-二甲基-吡唑-4-基、1-(4-哌啶基)吡唑-4-基、3,4-二甲基-1H-吡唑-5-基、1-(环丙基羰基)-2,5-二氢-吡咯并-3-基、3-氟-丙炔基、3,5-二甲基-异恶唑-4-基、或5-噻唑基；

R¹⁰为H；

每个R³和R⁴独立地为H、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、环丙基；

或者R³和R⁴和它们连接的原子一起形成任选地被卤素取代的5元至8元环；并且

每个R⁵独立地为H或甲基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R⁵是H。

3.具有以下结构式的化合物或其药学上可接受的盐：

4.下式的化合物：

或其药学上可接受的盐。

5.下式的化合物：

或其药学上可接受的盐。

6.下式的化合物：

或其药学上可接受的盐。

7.下式的化合物：

或其药学上可接受的盐。

8.下式的化合物：

或其药学上可接受的盐。

9.一种药物组合物，其包含权利要求1-8的任一项所述的化合物以及药学上可接受的载体或赋形剂。

10.一种药物组合物，其包含权利要求1-8的任一项所述的化合物或权利要求9所述的组合物，以及另一种治疗剂。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述另一种治疗剂是苹果酸舒尼替尼。

12.权利要求1-8的任一项所述的化合物在制备治疗癌症、急性髓细胞白血病(AML)、胃肠道间质瘤或肥大细胞增多症的药物中的应用。

13.权利要求1-8的任一项所述的化合物在制备治疗黑色素瘤、神经胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、毛细胞型星形细胞瘤、肉瘤、肝癌、胆管癌、肝胆管型肝癌、结直肠癌、肺癌、胆囊癌、乳癌、胰腺癌、甲状腺癌、肾癌、卵巢癌、肾上腺皮质癌、前列腺癌、组织细胞性淋巴瘤、神经纤维瘤、胃肠道间质瘤、急性髓细胞白血病、骨髓增生异常综合症、白血病、肿瘤血管生成、甲状腺髓样癌、良性肿瘤、小细胞肺癌、Kaposi氏肉瘤、嗜铬细胞瘤、急性疼痛、慢性疼痛或多囊性肾病的药物中的应用。

14.根据权利要求13所述的应用，其中所述药物用于与苹果酸舒尼替尼一起使用。

15.权利要求1-8的任一项所述的化合物在制备治疗胃肠道间质瘤的药物中的应用。