[发明专利]大麻素受体介导的化合物

说明书

一种化合物、或其可药用的盐或酯，包括：(i)CBi受体介导支架，该支架缀合至(ii)第二治疗性支架。

本申请要求2012年11月13日提交的美国临时申请号61/725,949的优先 权，以引用的方式将其全文结合入本发明。

背景技术

内源性大麻素是对相同的大麻素受体-CB₁和CB₂起作用的脂类信号分 子，所述大麻素受体-CB₁和CB₂识别和介导大麻的效果。CB₁受体的激活可 增加食欲，并增加脂质的生物合成和储存，抑制胰岛素和瘦素的作用，并促 进炎症和纤维化，这使得用于被称为代谢综合症的肥胖症和其代谢并发症的 治疗的CB₁受体阻断药物得到了发展。原型化合物利莫那班被证明在代谢综 合症的治疗中是有效的，但会引起神经副作用，由于这一原因导致该药物从 市场撤回并停止了这类化合物的进一步的治疗性研发。

发明内容

在一个实施方案中，本发明公开了化合物、或其可药用的盐或酯，具有 的结构是：

式I

其中A是含脒基的部分、含肼基的部分、

R¹、R²和R³分别独立地选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基、卤素、 氰基、硝基、羟基、任选取代的烷氧基、氨基、任选取代的磺酰基、任选取 代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的羧基、酰基、任选取代的烯基、 任选取代的炔基、任选取代的膦酰基(phosphonyl)、任选取代的氧膦基 (phosphinyl)、任选取代的硼酸酯(boronate)、任选取代的甲硅烷基(silyl) 或亚氨基；

X是SO₂或C＝O；

R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R²⁰分别独立地选自H、任选取代的烷基、任选取 代的环烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、任选取代的烷氧基、氨基、任选取 代的磺酰基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的羧基、酰基、 任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的膦酰基、任选取代的氧膦基、 任选取代的硼酸酯、任选取代的甲硅烷基或亚氨基；

R²¹是任选取代的烷基、任选取代的环烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、 任选取代的烷氧基、氨基、任选取代的磺酰基、任选取代的芳基、任选取代 的杂芳基、任选取代的羧基、酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任 选取代的膦酰基、任选取代的氧膦基、任选取代的硼酸酯、任选取代的甲硅 烷基或亚氨基。

M是S或Se；

a、b和c分别独立地是0、1、2、3、4或5；

m、x和y分别独立地是0、1、2、3、4、5或6；

d是0或1；和

z是1或2。

本发明的进一步实施方案公开了化合物、或其可药用的盐或酯，包括 (i)CB₁受体介导的骨架(scaffold)、和(ii)第二治疗性骨架。

本发明公开了化合物、或其可药用的盐或酯，其具有的结构是：

结构式II

其中A是含脒基的部分、含肼基的部分、任选取代的巯基(thiol)、