[发明专利]白蛋白变体有效

专利信息
申请号: 201380069331.4 申请日: 2013-11-08
公开(公告)号: CN105452290A 公开(公告)日: 2016-03-30
发明(设计)人: J·卡梅伦;K·德拉海;J·E·尼尔森;A·普拉姆里奇;J·T·安德森 申请(专利权)人: 诺维信生物制药丹麦公司
主分类号: C07K14/765 分类号: C07K14/765;A61K38/38;C12N15/62
代理公司: 北京尚诚知识产权代理有限公司 11322 代理人: 顾小曼;周琴
地址: 丹麦*** 国省代码: 丹麦;DK
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摘要:
搜索关键词: 白蛋白 变体
【权利要求书】:

1.一种多肽,其是白蛋白变体、其片段或者包括所述变体白蛋白或其片段的融合多肽,其与亲本白蛋白、参照白蛋白、其片段或者包括所述亲本白蛋白、参照白蛋白或其片段或融合物的融合多肽对FcRn的结合亲和力相比,具有改变的FcRn结合亲和力,其中所述多肽在两个或更多个位置处包括改变,所述位置选自与SEQIDNO:2中的位置(a)492和580;(b)492和574;(c)492和550;(d)550和573;(e)550和574;(f)550和580对应的位置。

2.根据权利要求1所述的多肽,其在与SEQIDNO:1的位置492和580对应的位置处具有改变,还在与选自SEQIDNO:2的550、573和574的位置对应的位置处包括一个或多个(若干个)改变。

3.根据权利要求1所述的多肽,其在与SEQIDNO:1的位置492和574对应的位置处具有改变,还在与选自SEQIDNO:的550、573和580的位置对应的位置处包括一个或多个(若干个)改变。

4.根据权利要求1所述的多肽,其在与SEQIDNO:1的位置492和550对应的位置处具有改变,还在与选自SEQIDNO:2的573、574和580的位置对应的位置处包括一个或多个(若干个)改变。

5.根据权利要求1所述的多肽,其在与SEQIDNO:1的位置550和573对应的位置处具有改变,还在与选自SEQIDNO:2的492、574和580的位置对应的位置处包括一个或多个(若干个)改变。

6.根据权利要求1所述的多肽,其在与SEQIDNO:1的位置550和574对应的位置处具有改变,还在与选自SEQIDNO:2的492、573和580的位置对应的位置处包括一个或多个(若干个)改变。

7.根据权利要求1所述的多肽,其在与SEQIDNO:1的位置550和580对应的位置处具有改变,还在与选自SEQIDNO:2的492、573和574的位置对应的位置处包括改变。

8.一种多肽,其是白蛋白变体、其片段或者包括所述变体白蛋白或其片段的融合多肽,其与亲本白蛋白、参照白蛋白、其片段或者包括所述亲本白蛋白、参照白蛋白或其片段或融合物的融合多肽对FcRn的结合亲和力相比,具有改变的FcRn结合亲和力,其中:

(a)所述多肽在两个或更多个位置处包括改变,其中在与SEQIDNO:2的位置492对应的位置处具有改变,以在与所述位置对应的位置处产生选自A、C、D、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y的氨基酸,优选为D,并在与SEQIDNO:2的位置573对应的位置处具有改变,以在与所述位置对应的位置处产生选自C、D、E、F、G、H、I、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、Y的氨基酸,优选为Y、W或H,或者

(b)在与SEQIDNO:2的位置492对应的位置处具有改变以产生G,并在与位置573对应的位置处具有改变以产生A或P,并且所述多肽在选自550、574和580的位置处包括另外的改变。

9.一种多肽,其是白蛋白变体、其片段或者包括所述变体白蛋白或其片段的融合多肽,其与亲本白蛋白、参照白蛋白、其片段或者包括所述亲本白蛋白、参照白蛋白或其片段或融合物的融合多肽对FcRn的结合亲和力相比,具有改变的FcRn结合亲和力,其中:

(a)所述多肽在两个或更多个位置处包括改变,其中在与SEQIDNO:2的位置573对应的位置处具有改变,以产生选自A、C、D、E、F、G、H、I、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、Y的氨基酸,优选为Y、W或H,并在与SEQIDNO:2的位置574对应的位置处具有改变,以产生选自A、C、D、E、F、G、H、I、L、M、P、Q、R、S、T、V、W、Y、H、D、F、G、N、S或Y的氨基酸,更优选为H、D、F或G,最优选为H,或者

(b)在与SEQIDNO:2的位置573对应的位置处具有P,并在与SEQIDNO:2的位置574对应的位置处具有N,并且所述多肽在选自492、550和580的位置处包括另外的改变。

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