[发明专利]寡核苷酸缀合物

权利要求书

1.长度为8-35个核苷酸的寡聚化合物，其包含三个区域：

i)第一个区域（区域A），其包含7-26个连续核苷酸；

ii)第二个区域（区域B），其包含1-10个核苷酸，所述区域如通过核苷间连接基团，如磷酸二酯连接共价连接第一个区域的5’或3’核苷酸，其中

a.第一个和第二个区域之间的核苷间连接是磷酸二酯连接并且邻接第一个区域的第二个区域的核苷是DNA或RNA；和/或

b.第二个区域的至少1个核苷是磷酸二酯连接的DNA或RNA核苷；

iii)第三个区域，其包含缀合物部分、靶向部分、反应基团，或阻断部分，其中第三个区域共价连接第二个区域。

2.权利要求1的寡聚体，其中第一个区域的核苷间连接包含除磷酸二酯以外的至少一个核苷间连接，如区域A中的至少一个，如至少50%、如至少75%、如至少90%、如至少100%核苷间连接是除磷酸二酯以外的连接。

3.权利要求1或2的寡聚体，其中除磷酸二酯以外的核苷间连接是含硫的核苷间连接，如硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯和硼代磷酸酯，如硫代磷酸酯。

4.权利要求1-3任一项的寡聚体，其中所述第一个区域是反义寡聚体，其包含与核酸靶标互补的序列。

5.权利要求4的寡聚体，其中所述核酸靶标选自microRNA、mRNA。

6.权利要求1-5任一项的寡聚体，其中所述第一个区域包含至少一个核苷类似物。

7.权利要求6的寡聚体，其中所述寡聚体，如第一个区域，包含gapmer、mixmer或totalmer。

8.权利要求6或7的寡聚体，其中所述寡聚体，如第一个区域，包含至少一个双环核苷酸类似物(LNA)。

9.权利要求1-8任一项的寡聚体，其中所述第一个区域和所述第二个区域形成连续核苷酸序列。

10.权利要求1-9任一项的寡聚体，其中所述第二个区域在第一个区域的5’。

11.权利要求1-9任一项的寡聚体，其中所述第二个区域在第一个区域的3’。

12.权利要求1-11任一项的寡聚体，其中所述第二个区域包含至少两个，如至少三个连续核苷单元，所述单元选自DNA和RNA单元，其可通过磷酸二酯连接而连接。

13.权利要求1-12任一项的寡聚体，其中所述第二个区域在第二个区域的末端核苷（即3’或5’末端，取决于第一个区域的位置）处共价连接第三个区域。

14.权利要求1-13任一项的寡聚体，其中所述第三个区域包含非核苷酸部分，如缀合物基团，如固醇，例如胆固醇，或糖类，如GalNac/GalNac簇。

15.权利要求14的寡聚体，其中所述第三个区域包含选自亲脂基团（例如脂质、脂肪酸、固醇）、蛋白质、肽、抗体或其片段、聚合物、报告基团、染料、受体配体、小分子药物、前体药物和维生素的部分。

16.权利要求1-13任一项的寡聚体，其中所述第三个区域包含核酸或其聚合物，如适体，或阻断核苷酸序列。

17.权利要求1-16任一项的寡聚体，其中所述第三个区域包含靶向基团。

18.权利要求1-13任一项的寡聚体，其中所述第三个区域包含激活的基团。

19.权利要求1-18任一项的寡聚体，其中所述第二个和第三个区域通过接头基团共价结合。

20.权利要求1-19任一项的寡聚体，其中第二个和第三个区域之间的接头基团包含选自磷酸二酯、硫代磷酸酯和二硫代磷酸酯或硼代磷酸酯基团的基团，如磷酸二酯基团。

21.药物组合物，其包含前述权利要求任一项的寡聚化合物，和药学上可接受的稀释剂、载体、盐或佐剂。

22.前述权利要求任一项的寡聚化合物用于在细胞中抑制核酸靶标。

23.前述权利要求任一项的寡聚化合物用于医学。

24.前述权利要求任一项的寡聚化合物用于治疗医学疾病或病症。