[发明专利]一种用于基因-药物治疗的新型试剂

权利要求书

1.第一剂和第二剂在制备用于增强用遗传物质转染后的细胞中遗传物质细胞内转运的组合物中的应用，

其中当所述组合物用于增强用遗传物质转染后的细胞中遗传物质细胞内转运时，用遗传物质转染细胞后的1、2、3、4或5个小时内，所述第一剂和第二剂同时地、分别地或相继地加入到细胞，

其中所述第一剂引导遗产物质远离细胞中酸性区室，并且其中所述第二剂稳定微管及其网络，

其中所述第一剂是复合的DOPE/CHEMS，并且其中所述第二剂是组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACi)，其中所述HDACi选自由Tubastatin A、SAHA(伏立诺他)、曲古抑菌素A组成的组。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述第二剂增强微管蛋白乙酰化。

3.根据权利要求1所述的应用，其中所述第二剂增强细胞对治疗剂的敏感性，和/或修饰宿主的遗传状态。

4.根据权利要求1所述的应用，其中所述遗传物质被耦合到至少一种阳离子物质上。

5.根据权利要求4所述的应用，其中所述阳离子物质选自聚乙烯亚胺、聚阳离子两亲化合物、DEAE-葡聚糖、阳离子聚合物及其组合。

6.根据权利要求5所述的应用，其中所述阳离子物质是阳离子聚合物，所述阳离子聚合物选自树枝状聚合物、支化聚乙烯亚胺(BPEI)、线性聚乙烯亚胺(LPEI)、聚(酰胺-胺树状分子)(PAMAM)、Xtreme及其组合。

7.根据权利要求6所述的应用，其中所述阳离子物质是LPEI。

8.根据权利要求4所述的应用，其中所述遗传物质与阳离子物质的核酸：聚合物(N/P)的比例选自0至1000、0至500、0至100、0至50和0至20。

9.根据权利要求8所述的应用，其中所述N/P比例是组合物中形成复合物的遗传物质与阳离子物质的比例。

10.根据权利要求1所述的应用，其中所述遗传物质选自DNA、RNA、mRNA、核酶、反义寡核苷酸、修饰的聚核苷酸及其组合。

11.根据权利要求1所述的应用，其中所述细胞是分化的或未分化的细胞。

12.根据权利要求1所述的应用，其中所述细胞选自神经系统细胞、肝细胞、造血细胞、外周血细胞、脐带血细胞、骨髓细胞、肿瘤细胞、缺血性组织细胞、皮肤细胞、干细胞、癌细胞系及其组合。

13.根据权利要求12所述的应用，其中所述癌细胞系选自U251MG(CLS ID no.300385)、RAW 264.7(ATCC no.TIB-71)、PC3(ATCC no.CRL-1435)、M14(Pubmed ID:12354931)、MEF(ATCC no.SCRC-1040)、Neuro2A(ATCC no.CCL-131)、NG-108(ATCC no.HB-12317)和HeLa(ATCC no.CCL-2)。

14.根据权利要求1所述的应用，其中所述第二剂是在所述第一剂之后提供。

15.根据权利要求1所述的应用，其用于基因治疗。

16.根据权利要求1所述的应用，进一步包括治疗剂。

17.根据权利要求16所述的应用，其中所述治疗剂是化疗剂。

18.根据权利要求17所述的应用，其中所述化疗剂选自紫杉醇、多西他赛和埃博霉素及其组合。