[发明专利]取代的嘧啶基和吡啶基吡咯并吡啶酮类、其制备方法及其作为激酶抑制剂的用途

权利要求书

1.式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，

其中

X是N；

R₁是NHR₃，其中R₃是H，或是直链或支链C₁-C₆烷基；

L₁是C≡C；

Q是芳基或杂芳基，其选自

其中Rc选自甲基和卤素；

L₂是CONRa或C(RaRb)CONRa，其中Ra和Rb是H；

T是式J的取代的芳基：

其中

Rd是卤素、直链或支链C₁-C₄烷基或三氟甲基；

L₃是CH₂；

Re是吡咯烷基、哌嗪基或1,4-二氮杂庚环基，它任选地在其任意游离位置上被一个或多个基团取代，该基团独立地选自：卤素、氧代基团、氰基、二烷基氨基和C₁-C₆烷基；

R₂是H，或是直链或支链C₁-C₆烷基。

2.根据权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Re是哌嗪基，它任选地在其任意游离位置上被一个或多个基团取代，该基团独立地选自：卤素、氧代基团、氰基和C₁-C₆烷基。

3.根据权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，其选自下组化合物：

3-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-N-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-苯甲酰胺(化合物48)；

N-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-3-[2-甲基氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯甲酰胺(化合物49)；

3-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-N-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-4-甲基-苯甲酰胺(化合物50)；

5-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-噻吩-2-甲酸[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺(化合物51)；

2-{3-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物77)；

N-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-2-{3-[2-甲基氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-乙酰胺(化合物78)；

2-{3-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[3-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-4-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物82)；

2-{3-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-氟-苯基]-乙酰胺(化合物120)；

2-{5-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-吡啶-3-基}-N-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物122)；

2-{5-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-噻吩-2-基}-N-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物129)；

2-{3-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[4-氯-3-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-乙酰胺(化合物138)；

2-{3-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[4-(4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物149)；

2-{3-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[4-((S)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物150)

2-{3-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-4-氟-苯基}-N-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物155)；

2-{3-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物164)；

2-{3-[2-甲基氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物174)；

N-[4-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-2-{3-[2-甲基氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-乙酰胺(化合物176)；

2-{3-[2-甲基氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[4-(4-丙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物179)；

2-{3-[2-氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[4-(3-氧代-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物184)；

2-{4-氟-3-[2-甲基氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物190)；

2-{3-[2-乙基氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物193)；

N-[4-((S)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-2-{3-[2-甲基氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-乙酰胺(化合物198)；以及

2-{3-[2-异丙基氨基-4-(1-甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)-嘧啶-5-基乙炔基]-苯基}-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(化合物202)。