[发明专利]用于治疗炎性疾病的新二氢嘧啶并异喹啉酮类及其药物组合物(GPR84拮抗剂)在审
申请号: | 201380067345.2 | 申请日: | 2013-12-17 |
公开(公告)号: | CN104870445A | 公开(公告)日: | 2015-08-26 |
发明(设计)人: | F·拉贝古尔;L·阿尔维;G·纽瑟姆;L·萨尼尔;S·弗莱彻 | 申请(专利权)人: | 加拉帕戈斯股份有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D519/00;A61K31/4375;A61P29/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 陈润杰;黄革生 |
地址: | 比利时*** | 国省代码: | 比利时;BE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 性疾病 新二氢 嘧啶 喹啉 酮类 及其 药物 组合 gpr84 拮抗剂 | ||
1.式Ia的化合物:
其中
Cy是
其中
X是O或S;
Y是-CH2-或S;
Z是-CH2-;
下标n、m或p各自独立地选自0和1;且A是苯基或包含1个或2个N-原子的5-6-元杂芳基;任选地被一个或多个独立选择的R5基团取代;
Cy1和Cy2的任意一个任选地被一个或多个独立选择的C1-4烷基基团取代;
R1是H、Me或卤素;
L1不存在或是-O-、-S-或-NR4a-;
G是
R2、
-W-L2-R2或
-W-L3-R3
W是C1-4亚烷基、具有1个双键的C2-4亚烯基或具有一个三键的C2-4亚炔基;
L2不存在或是-O-;
R2是
H,
-任选地被1-3个独立地选自如下的基团取代的C1-8烷基
○OH、
○卤素、
○CN、
○C1-6烷氧基、
○C3-7环烷基、
○4-6元杂环烷基(包含1-3个独立地选自S和O的杂原子)、
○5-6元杂芳基(包含1-3个独立地选自N、S和O的杂原子),
和
○苯基,
-包含1个双键的C4-7环烯基、
-包含1个双键和1-3个独立地选自O和S的杂原子的5-7元杂环烯基、
-C3-7环烷基(任选地被一个或多个独立选择的R6基团取代)、
-包含1-2个独立地选自S和O的杂原子的4-10元杂环烷基(任选地被1-3个独立选择的R6基团取代)、
-包含1-3个独立地选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基(任选地被1-3个独立选择的R7基团取代)或
-C6-10芳基(任选地被一个或多个独立选择的R7基团取代);
L3是-NR4b-;
R3是
-被C6-10芳基取代的C1-4烷基(任选地被一个或多个独立选择的R8基团取代)或包含1-3个独立地选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基(任选地被一个或多个独立选择的R8基团取代)、
-包含1-3个独立地选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基(任选地被一个或多个独立选择的R8基团取代)或
-C6-10芳基(任选地被一个或多个独立选择的R8基团取代);
R4a和R4b各自独立地选自H、C1-4烷基和C3-7环烷基;
R5是卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基;
R6是氧代或R7;
R7是
-OH、
-卤素、
--NO2、
-C1-6烷基(任选地被1-3个独立地选自卤素和OH的基团取代)、
-C1-6烷氧基(任选地被1-3个独立地选自卤素和OH的基团取代)、
-C3-7环烷基、
--C(=O)OR9、
--C(=O)NR10R11、
--NHC(=O)-C1-4烷基、
--CN、
-苯基、
--O-苯基、
-包含1-3个独立地选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基,或
-包含1-3个独立地选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基(任选地被一个或多个独立选择的C1-4烷基、C1-4烷氧基、CN、卤素和-C(=O)OR12取代);
R8是C1-4烷基或卤素;
R9、R10、R11和R12各自独立地选自H和C1-4烷基;或
药学上可接受的盐或溶剂化物或所述药学上可接受盐的溶剂化物。
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