[发明专利]多晶型物

说明书

技术领域

本发明涉及化合物薯蓣皂苷配基(diosgenyl)α-L-吡喃鼠李糖基-(1-＞2)-β-D-吡喃葡萄糖苷的新的多晶型形式和包含该多晶型物的药物组合物。

背景技术

化合物薯蓣皂苷配基α-L-吡喃鼠李糖基-(1-＞2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(化合物I)是以痕量存在于许多稀有植物物种中的已知天然化合物。该化合物作为用于治疗许多医疗病症的药学活性剂表现出重要的前景，并且基于该化合物所显示出的活性特性，对该化合物的临床开发正在进行中。

在适于量产和最终商业用途的药物的开发中，针对感兴趣之目标的药物活性的可接受水平仅是必须考虑的重要变量之一。例如，在药物组合物的制剂中，药学活性物质呈现以下形式是必要的，所述形式能在商业生产过程中可靠地重复生产并且足够稳健以承受该药学活性物质所暴露的条件。

在生产的意义上，在商业生产期间药学活性物质的生产过程使得当使用相同的生产条件时重复生产相同的材料是重要的。此外，药学活性物质以固体形式存在是期望的，其中对生产条件的细微改变不会引起所产生的药学活性物质的固体形式的重大变化。例如，生产过程在可靠的基础上产生具有相同结晶特性的材料并且还产生具有相同水合水平的材料是重要的。

此外，药学活性物质为非吸湿性、对降解和随后其固体形式的变化均稳定是重要的。这对促进将药学活性物质引入药物制剂是重要的。如果药学活性物质在其吸收水(缓慢地或随时间)的意义上为吸湿性(“粘性”)的，则几乎不可能可靠地将药学活性物质制成药物，原因是待添加以提供相同剂量的物质的量会根据水合程度大幅变化。另外，水合或固体形式(“多晶型”)的改变可以引起理化性质(例如溶解度或溶解速率)的变化，理化性质的变化可以进而引起患者的不一致的经口吸收。

最后，根据所施用化合物的形式，必须考虑化合物的材料处理性质。这包括这样的考虑：例如化合物可以流动(如果呈粉末形式)的方式，以及化合物溶解以产生液体制剂的容易程度。

因此，药学活性物质的化学稳定性、固态稳定性、“保存期”和材料处理性质(例如使化合物溶解的容易度)是非常重要的因素。在理想的情况下，药学活性物质和包含其的任何组合物应当能够有效储存相当长的时期，而不表现出活性物质的理化性质(例如其活性、水分含量、溶解度性质、固体形式等)的显著变化。此外，在理想的情况下，化合物应当易于能够容易地溶解于合适的溶剂以产生液体制剂。

对于任何药物候选物，在这些潜在竞争的性质之间存在平衡。然而任何药物的一个重要性质是其稳定性，因此期望药物显示出低的吸湿性，使得其可以可重复地按剂量给药。在药物相对吸湿的情况下，其被发现吸收充足的水，使得可重复地按剂量给药和材料处理是困难的。

因此，期望鉴别出该化合物的多晶型形式，其与已知多晶型物相比提供更好的特性组合。作为其研究结果，本申请人已鉴别出多晶型物，其具有比已知多晶型物显著更低的吸湿性，而同时具有更高的堆积密度。

发明概述

本发明提供下式化合物的晶型：

其在X射线衍射中示出在2θ标度上位于2.96±0.02°的峰。

在一些实施方案中，该晶型在X射线衍射中还示出在2θ标度上选自17.33°±0.02°、17.43°±0.02°、17.60°±0.02°、19.84°±0.02°和20.03°±0.02°的至少1个峰。

在一些实施方案中，该晶型在X射线衍射中示出在20标度上选自17.33°±0.02°、17.43°±0.02°、17.60°±0.02°、19.84°±0.02°和20.03°±0.02°的至少2个峰.

在一些实施方案中，该晶型在X射线衍射中示出在2θ标度上选自17.33°±0.02°、17.43°±0.02°、17.60°±0.02°、19.84°±0.02°和20.03°±0.02°的至少3个峰。

在一些实施方案中，该晶型在X射线衍射中示出在2θ标度上选自17.33°±0.02°、17.43°±0.02°、17.60°±0.02°、19.84°±0.02°和20.03°±0.02°的至少4个峰。

在一些实施方案中，该晶型在X射线衍射中示出在2θ标度上位于17.33°±0.02°、17.43°±0.02°、17.60°±0.02°、19.84°±0.02°和20.03°±0.02°的峰。