[发明专利]包含支原体抗原的免疫原性组合物

说明书

本发明涉及一种免疫原性组合物，其包含：a)一或多种猪鼻支原体(M.hyorhinis)抗原及一或多种猪滑液支原体(M.hyosynoviae)抗原；及b)医药上可接受的载剂。进一步，本发明涉及一种免疫原性组合物，其包含：a)一或多种选自以下组的支原体菌的支原体抗原：猪鼻支原体、猪肺炎支原体及猪滑液支原体；及b)真核细胞系统的一或多种组份。而且，本发明还提供了一种免疫原性组合物，其通过包含以下的方法获得：a)在低血清真核细胞系统中培养选自以下组的支原体菌：猪鼻支原体、猪肺炎支原体、猪滑液支原体及其任一组合；b)获得所述支原体菌的抗原；及c)添加医药上可接受的载剂。

背景技术

支原体(Mycoplasma)属菌属于柔膜菌纲(Mollicutes)且代表一组源自厚壁菌门(Firmicutes)谱系之生物体。柔膜菌纲系最小自主复制生物体，其在结构上与其它真细菌之不同之处在于其缺少细胞壁。业内认为其单膜表面系在复杂免疫活性宿主环境中介导适应及存活之关键界面。此外，柔膜菌纲具有小基因组及数目有限之代谢路径。因此，亦将支原体属成员描述为“最小自我复制生物体”。然而，尽管其非常简单，多种支原体菌系人类及多种动物之病原体。与其它毒力主要取决于毒素、侵袭素及细胞溶素之病原性细菌相比，病原性支原体菌似乎不具有该等典型主要毒力因子(Chambaud,I.等人，2001,Nucleic AcidsRes.29:2145-2153,Fraser等人，1995,Science 270:397-403)。目前可获得之对容许病原性支原体引起宿主细胞损伤、发炎及疾病之分子机制及效应物之了解极少。

病原性支原体主要引起人类及动物之非典型肺炎、泌尿生殖道感染及关节炎(Blanchard,A.及G.F.Browning(编辑).2005.Mycoplasmas:Molecular biology,pathogenicity and strategies for control.Horizon Bioscience,Wymondham U.K.；Kobisch M.及Friis N.F.1996,Swine mycoplasmoses,Rev.Sci.Tech.Off.Int.Epiz.15,1569-1605)。已知该等症状之再活化或加重会反复并逐渐转变成慢性疾病，且因此藉由早期诊断及早期治疗预防或治疗加重或再活化非常重要。猪肺炎支原体(M.hyopneumoniae)系地方性肺炎之病因。在猪中，其因体重增长降低及饲料效率低而系最常见且经济上最重要之疾病之一。该疾病引起肺损害、慢性咳嗽、毛色无光、生长迟滞及持续数周之不兴旺外观。肺损害、尤其在腹侧顶叶及心叶中之损害之特征在于上皮细胞增生及单核细胞之血管周及细支气管周累积增加。猪呼吸道之另一常见支原体猪鼻支原体(M.hyorhinis)可引起仔猪之多发性浆膜炎及关节炎。猪滑液支原体(M.hyosynoviae)一般位于扁桃体中且可引起关节炎疾病，从而导致经济损失。猪滑液支原体系自关节及咽/扁桃体样品分离且可在血液及关节液中诱导抗体。牛支原体(M.bovis)被认为系致病性更强之支原体物种中之一者且在世界上造成显著经济损失。支原体引起所有年龄之牛之严重临床病征。牛支原体系发现引起牛之肺炎、乳腺炎及关节炎之最常见支原体病原体，且其病因学作用与母牛及公牛之耳炎、角膜结膜炎、滑膜炎及生殖障碍有关。

由于支原体缺少细胞壁，许多靶向细胞壁合成之常见抗生素(例如青霉素或其它β-内酰胺抗生素)对其无影响。实际使用之支原体感染之治疗剂系一些抗生素，例如基于大环内酯或基于新喹诺酮或基于四环素之抗生素，但该等抗生素具有严重不良效应，例如抗药性菌株之出现，其导致支原体感染变严重同时预期治疗效应不足，且成为转变成慢性疾病的病因。