[发明专利]广泛中和性抗HIV抗体

说明书

本发明涉及抗HIV抗体。还公开了相关方法和组合物。HIV引起获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，即一种以如下的临床特征为特征的人类状况，所述临床特征包括消耗综合征、中枢神经系统变性和导致危及生命的机会性感染和恶性的重度免疫抑制在内的。自其在1981年被发现起，HIV 1型(HIV‑1)已经导致全球至少2500万人死亡。

对相关申请的交叉引用

本申请要求2012年10月18日提交的美国临时申请No.61/715,642的在35U.S.C.§119(e)下的优先权，并且在此完整并入。

政府利益

本文中公开的发明至少部分在来自国家健康研究所的拨款号P01AI081677下得到政府支持完成。因而，美国政府具有本发明的某些权利。

发明领域

本发明涉及广泛且有力的针对人免疫缺陷病毒(“HIV”)的抗体。

发明背景

HIV引起获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，即一种以如下的临床特征为特征的人类状况，所述临床特征包括消耗综合征、中枢神经系统变性和导致危及生命的机会性感染和恶性的重度免疫抑制在内的。自其在1981年被发现起，HIV 1型(HIV-1)已经导致全球至少2500万人死亡。预测2000-6000万人会在接下去的二十年里被感染，即使存在着HIV感染的2.5％每年下降。需要用于治疗或抑制HIV感染的治疗剂和方法。

一些HIV感染个体在其血清中显示广泛中和性IgG抗体。然而，尽管其在设计有效疫苗中有潜在意义，关于这些抗体的特异性和活性知之甚少。在动物模型中，中和性抗体的被动转移可以促成免于病毒攻击的保护。中和性抗体应答也可以在HIV感染个体中形成，但是还要完全揭示血液学应答的详细组成。

发明概述

本发明涉及新的广泛中和性抗HIV抗体种类。抗体的共有重链和轻链氨基酸序列在下文列出，并且在图3a和3b中显示：

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCSVSGX₁SX₂X₃DX₄YWSWIRQSPGKGLEWIGYVHDSGDTNYNPSLKSRVX₅X₆SLDTSKNQVSLKLX₇X₈VTAADSAX₉YYCARAX₁₀HGX₁₁RIYGIVAFGEX₁₂FTYEYMDVWGKGTTVTVSS(SEQ ID NO：1)

SX₁VRPQPPSLSVAPGETARTX₂CGEX₃SLGSRAVQWYQQRPGQAPSLIIYNNQDRPSGIPERFSGSPDX₄X₅FGTTATLTITX₆VEAGDEADYYCHIWDSRX₇PTX₈WVFGGGTTLTVL(SEQ ID NO：2)

在SEQ ID NO:1或2的序列中，每个“X”可以是任何氨基酸残基或无氨基酸。优选地，每个X可以是如图3a和3b中显示的克隆变体10-259，10-303，10-410，10-847，10-996，10-1074，10-1121，10-1130，10-1146，10-1341，和10-1369，和10-1074抗体的人工修饰形式10-1074GM的相应位置处的残基。