[发明专利]用作诱发抗原特异性T细胞反应的免疫原性增强剂的融合蛋白

权利要求书

1.一种融合蛋白，其包含：

(a)抗原呈递细胞(APC)结合域或CD91受体结合域，其位于所述融合蛋白的N端，所述APC结合域或CD91受体结合域选自受体相关蛋白-1(RAP1)区域III、α-2-巨球蛋白受体相关蛋白(A2M)、HIV-Tat、热休克蛋白(HSP)及假单胞菌外毒素A(PE)结合域I；

(b)蛋白转导域，其位于所述APC结合域或CD91受体结合域的C端，所述蛋白转导域选自由下述(i)及(ii)所组成的群组：

(i)融合多肽，其由T细胞致敏信号转导肽、连接子及PE转位肽所组成，其中：

(1)所述T细胞致敏信号转导肽位于所述融合多肽的N端，其由SEQ ID NO:31、SEQ IDNO:1或SEQ ID NO:2的氨基酸序列所组成，其中，所述SEQ ID NO:31的Xaa⁸为I或L；Xaa¹⁰为V、F或A；Xaa¹¹为M或L；Xaa¹⁷为L或I；

(2)所述连接子由SEQ ID NO:15的氨基酸序列所组成，其连接所述T细胞致敏信号转导肽与所述PE转位肽；且

(3)所述PE转位肽的长度为34-112个氨基酸残基，且包含SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:20或SEQ ID NO:4的氨基酸序列；及

(ii)T细胞致敏信号转导肽，其由SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的氨基酸序列所组成，其中，所述SEQ ID NO:31的Xaa⁸为I或L；Xaa¹⁰为V、F或A；Xaa¹¹为M或L；Xaa¹⁷为L或I；及

(c)病原体的抗原，其位于所述蛋白转导域的C端。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述受体相关蛋白-1(RAP1)区域III、α-2-巨球蛋白受体相关蛋白(A2M)、HIV-Tat、热休克蛋白(HSP)及假单胞菌外毒素A(PE)结合域I分别为包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的多肽、包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的多肽、包含SEQID NO:7的氨基酸序列的多肽、包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的多肽及包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的多肽。

3.如权利要求1所述的融合蛋白，进一步包含位于所述融合蛋白的C端的内质网滞留序列。

4.如权利要求3所述的融合蛋白，其中，所述内质网滞留序列选自由SEQ ID NO:16、SEQID NO:17、SEQ ID NO:18及SEQ ID NO:19所组成的群组的氨基酸序列。

5.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，若所述抗原含有10个或更多抗原决定簇，则所述融合蛋白的C端无内质网滞留序列。

6.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述蛋白转导域为所述融合多肽。

7.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述蛋白转导域为所述T细胞致敏信号转导肽。

8.如权利要求7所述的融合蛋白，其在所述蛋白转导域与所述抗原之间进一步包含另一连接子，所述另一连接子由SEQ ID NO:15的氨基酸序列所组成。

9.一种融合蛋白，其包含：

(a)抗原呈递细胞(APC)结合域，其位于所述融合蛋白的N端，其中所述APC结合域为选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8的氨基酸序列；

(b)蛋白转导域，其位于所述APC结合域的C端，所述蛋白转导域为长度为34-46个氨基酸残基的假单胞菌外毒素A(PE)转位肽，其选自SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:20的氨基酸序列；

(c)病原体的抗原，其位于所述蛋白转导域的C端；及

(d)内质网滞留序列，其位于所述融合蛋白的C端。