[发明专利]异源二聚免疫球蛋白的纯化

权利要求书

1.一种免疫球蛋白或其片段，其包括：

包括表位结合区和免疫球蛋白恒定区的多肽，其中，所述免疫球蛋白恒定区选自由CH1区，CH2区和CH3区组成的组，

其中，所述免疫球蛋白恒定区包括减少或消除所述免疫球蛋白或其片段与蛋白G的结合的修饰，以及

其中，如果所述免疫球蛋白恒定区是CH2和/或CH3区，那么相比于未修饰的免疫球蛋白或其片段的结合，所述减少是至少30％。

2.根据权利要求1所述的免疫球蛋白或其片段，其中，所述免疫球蛋白恒定区来自人IGHG。

3.根据权利要求1或者权利要求2所述的免疫球蛋白或其片段，其中，所述免疫球蛋白恒定区包括CH3区。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的免疫球蛋白或其片段，其中，所述免疫球蛋白恒定区包括CH2区。

5.根据前述权利要求中的任一项所述的免疫球蛋白或其片段，其中，

(i)所述免疫球蛋白恒定区的修饰包括选自由251，252，253，254，255，311，380，382，385，387，426，428，433，434，435，436，437，和438(EU编号系统)组成的组的位置处的氨基酸取代；或者

(ii)所述免疫球蛋白恒定区的修饰包括选自由251，252，253，254，311，380，382，426，428，434，435，436，和438(EU编号系统)组成的组的位置处的氨基酸取代；或者

(iii)所述免疫球蛋白恒定区的修饰包括选自由252A，254M，380A，380M，382A，382L，426M，428G，428S，428T，428V，433D，434A，434G，434S，和438A(EU编号系统)组成的组的氨基酸取代。

6.根据权利要求5所述的免疫球蛋白或其片段，其中，所述免疫球蛋白恒定区的修饰进一步包括位置250(EU编号系统)处的氨基酸取代，并且其中，所述氨基酸取代不是250Q(EU编号系统)。

7.根据权利要求5所述的免疫球蛋白或其片段，其中，所述氨基酸取代不是428L(EU编号系统)。

8.根据权利要求1至5中的任一项所述的免疫球蛋白或其片段，其中，所述免疫球蛋白恒定区的修饰包括：

(i)选自由以下组成的组(EU编号系统)的氨基酸取代：

252A/380A/382A/436A/438A；

254M/380M/382L/426M/428G；和

426M/428G/433D/434A；或

(ii)选自由428G，428S，428T和428V组成的组的氨基酸取代以及在其CH2区和/或CH3区内的任何位置处的进一步取代，或者其中，所述免疫球蛋白恒定区的修饰包括选自434A或434S的氨基酸取代和在其CH2区和/或CH3区内的任何位置处的进一步取代(EU编号系统)。

9.根据权利要求8所述的免疫球蛋白或其片段，其中，所述免疫球蛋白恒定区的修饰包括氨基酸取代428G和位置434处的进一步取代，或其中，所述免疫球蛋白恒定区的修饰包括氨基酸取代434A或434S和位置428处的进一步取代(EU编号系统)。

10.根据权利要求9所述的免疫球蛋白或其片段，其中，所述免疫球蛋白恒定区的修饰包括选自428G和434A或434S(EU编号系统)的氨基酸取代。

11.根据权利要求8至10中的任一项所述的免疫球蛋白或其片段，其中，相比于未修饰的免疫球蛋白或其片段，所述免疫球蛋白恒定区的修饰使所述免疫球蛋白或其片段与蛋白G的结合减少了至少10％。

12.根据前述权利要求中的任一项所述的免疫球蛋白或其片段，其中，所述免疫球蛋白恒定区包括CH1区。

13.根据权利要求12所述的免疫球蛋白或其片段，其中，所述修饰在所述免疫球蛋白恒定区的CH1区中并且消除所述免疫球蛋白或其片段与蛋白G的结合。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的免疫球蛋白或其片段，其中，所述免疫球蛋白恒定区来自人IGHG。