[发明专利]用于治疗过度增殖性疾病的取代的吲唑-吡咯并嘧啶

权利要求书

1.通式I的化合物：

其中：

R^1a  表示氢原子或者卤素原子或者羟基-、氰基-、 C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-烷氧基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-、C₃-C₇-环烷基氧基-、(3至10元杂环烷基)-O-、–NR^5aR^5b、-SCF₃ 或者-SF₅基团；

R^1b  表示氢原子或者卤素原子或者羟基-、氰基-、 C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-烷氧基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-、C₃-C₇-环烷基氧基-、(3至10元杂环烷基)-O-、–NR^5aR^5b、-SCF₃ 或者-SF₅基团；

R^1c  表示氢原子或者卤素原子或者羟基-、氰基-、 C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-烷氧基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-、C₃-C₇-环烷基氧基-、(3至10元杂环烷基)-O-、–NR^5aR^5b、-SCF₃ 或者-SF₅基团；

R^1d  表示氢原子或者卤素原子或者羟基-、氰基-、 C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-烷氧基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-、C₃-C₇-环烷基氧基-、(3至10元杂环烷基)-O-、–NR^5aR^5b、-SCF₃ 或者-SF₅基团；

条件是R^1a、R^1b、R^1c和R^1d的至少一个不同于氢；

R^2a  表示氢原子或者卤素原子或者选自以下的基团：C₁-C₆-烷基-、C₂-C₆-烯基-、C₂-C₆-炔基-、C₃-C₆-环烷基-、3至10元杂环烷基-、4至10元杂环烯基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C₁-C₃-烷基-、氰基-、–(CH₂)_q-X-(CH₂)_p-R³；其中所述C₁-C₆-烷基-、C₂-C₆-烯基-、C₂-C₆-炔基-、C₃-C₆-环烷基-、3至10元杂环烷基-、4至10元杂环烯基-、芳基-或杂芳基-基团任选地相同或者不同地被1、2、3、4或者5个R⁴基团取代；

R^2b  表示氢原子或者卤素原子或者选自以下的基团：C₁-C₆-烷基-、C₂-C₆-烯基-、C₂-C₆-炔基-、C₃-C₆-环烷基-、3至10元杂环烷基-、4至10元杂环烯基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C₁-C₃-烷基-、氰基-、–(CH₂)_q-X-(CH₂)_p-R³；其中所述C₁-C₆-烷基-、C₂-C₆-烯基-、C₂-C₆-炔基-、C₃-C₆-环烷基-、3至10元杂环烷基-、4至10元杂环烯基-、芳基-或杂芳基-基团任选地相同或者不同地被1、2、3、4或者5个R⁴基团取代；

X   表示键或者选自以下的二价基团： –O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)₂-、-S(=O)(NR^3a)-、-S(=O)₂-(NR^3a)-、-(NR^3a)-S(=O)₂-、-C(=O)-、-(NR^3a)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=O)-(NR^3a)-、-(NR^3a)-C(=O)-、-(NR^3a)-C(=O)-(NR^3b)-、-O-C(=O)-(NR^3a)-、-(NR^3a)-C(=O)-O-；

R³  表示氢原子或者选自以下的基团：C₁-C₆-烷基-、C₃-C₆-环烷基-、3至10元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C₁-C₃-烷基-；所述基团任选地相同或者不同地被1、2、3、4或者5个R⁴基团取代；

R^3a  表示氢原子或者选自以下的基团：C₁-C₆-烷基-、C₃-C₆-环烷基-、3至10元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C₁-C₃-烷基-；所述基团任选地相同或者不同地被1、2、3、4或者5个R⁴基团取代；

R^3b  表示氢原子或者选自以下的基团：C₁-C₆-烷基-、C₃-C₆-环烷基-、3至10元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C₁-C₃-烷基-；所述基团任选地相同或者不同地被1、2、3、4或者5个R⁴基团取代；

或者

R³与R^3a或者R^3b共同表示3至10元杂环烷基-或者4至10元杂环烯基-基团，其任选地相同或者不同地被C₁-C₆-烷基-、卤素-、羟基-、或氰基-取代一次或多次；

R⁴    表示卤素-、羟基-、氧代-（O=）、氰基-、硝基-、C₁-C₆-烷基-、C₂-C₆-烯基-、C₂-C₆-炔基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-烷氧基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-、羟基-C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、R⁵-O-、-C(=O)-R⁵、-C(=O)-O-R⁵、-O-C(=O)-R⁵、-N(R^5a)-C(=O)-R^5b、-N(R^5a)-C(=O)-NR^5bR^5c、–NR^5aR^5b、-C(=O)-NR^5aR^5b、R⁵-S-、R⁵-S(=O)-、R⁵-S(=O)₂-、-N(R^5a)-S(=O)-R^5b、-S(=O)-NR^5aR^5b、-N(R^5a)-S(=O)₂-R^5b、-S(=O)₂-NR^5aR^5b、-S(=O)(=NR^5a)R^5b、-S(=O)(=NR^5a)R^5b或者-N=S(=O)(R^5a)R^5b；

R⁵  表示氢原子、C₁-C₆-烷基-或者C₃-C₆-环烷基-基团；

R^5a  表示氢原子或者选自以下的基团：

C₁-C₆-烷基-、C₃-C₆-环烷基-、芳基-(CH₂)_r-、杂芳基-(CH₂)_r-；

R^5b  表示氢原子、C₁-C₆-烷基-或者C₃-C₆-环烷基-基团；

R^5c  表示氢原子、C₁-C₆-烷基-或者C₃-C₆-环烷基-基团；

或者

R^5a和R^5b、

或者R^5a和R^5c、

或者R^5b和R^5c 共同形成C₂-C₆-亚烷基，其中一个亚甲基任选地被-O-、-C(=O)-、-NH-或者-N(C₁-C₄-烷基)-替换；

p   表示0、1、2或者3的整数；

q   表示0、1、2或者3的整数；

r   表示0、1或者2的整数；

或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、或盐，或者它们的混合物；

其中排除以下化合物：

4-[4-[[7-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吲唑-5-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸1,1-二甲基乙酯、

4-[4-[[7-[(二甲基氨基)甲基]-1H-吲唑-5-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸1,1-二甲基乙酯、

4-[4-[(3-氨基-1H-吲唑-5-基)氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸1,1-二甲基乙酯、

4-[4-[[7-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吲唑-5-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-N-(1,1-二甲基乙基)-3,6-二氢-1(2H)-吡啶甲酰胺、

3,6-二氢-4-[4-[(3-甲氧基-1H-吲唑-5-基)氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-1(2H)-吡啶甲酸1,1-二甲基乙酯、

1-[4-[4-[(3-氯-1H-吲唑-5-基)氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-1(2H)-吡啶基]-3-(1-哌啶基)-1-丙酮、

4-[4-[[7-[(二甲基氨基)甲基]-1H-吲唑-5-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-N-(1,1-二甲基乙基)-3,6-二氢-1(2H)-吡啶甲酰胺、

4-[4-[(3-氯-1H-吲唑-5-基)氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸1,1-二甲基乙酯、

1-[3,6-二氢-4-[4-[(3-甲基-1H-吲唑-5-基)氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-1(2H)-吡啶基]-3-(1H-咪唑-1-基)-1-丙酮、

4-[4-[[7-(氨基甲基)-1H-吲唑-5-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸1,1-二甲基乙酯、

4-[4-[(3-乙基-1H-吲唑-5-基)氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸1,1-二甲基乙酯、

4-[4-[[7-(氨基甲基)-1H-吲唑-5-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-N-(1,1-二甲基乙基)-3,6-二氢-1(2H)-吡啶甲酰胺、

3,6-二氢-4-[4-[(6-甲基-1H-吲唑-5-基)氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-1(2H)-吡啶甲酸1,1-二甲基乙酯、

1-[3,6-二氢-4-[4-[(3-甲基-1H-吲唑-5-基)氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-1(2H)-吡啶基]-3-(1-哌啶基)-1-丙酮、

3,6-二氢-4-[4-[(3-甲基-1H-吲唑-5-基)氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-1(2H)-吡啶甲酸1,1-二甲基乙酯、

1-[3,6-二氢-4-[4-[(3-甲基-1H-吲唑-5-基)氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-1(2H)-吡啶基]-3-(二甲基氨基)-1-丙酮、

N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-6-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺三盐酸盐、

N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-6-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺盐酸盐、

N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-6-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺、

N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-6-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 三盐酸盐、

N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-6-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺、

5-[(4-氨基-1-哌啶基)甲基]-N-1H-吲唑-5-基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺、

4-[4-(1H-吲唑-5-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯、

4-[4-(3-氯-1H-吲唑-5-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯、

1-{4-[4-(3-氯-1H-吲唑-5-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-基}-3-哌啶-1-基-丙-1-酮、

(3-氯-1H-吲唑-5-基)-[6-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]-胺三-盐酸盐、

4-[4-(3-甲基-1H-吲唑-5-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯、

3-甲基-1H-吲唑-5-基)-[6-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]-胺 三-盐酸盐、

3-二甲基氨基-1-4-[4-(3-甲基-1H-吲唑-5-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-基丙-1-酮、

3-咪唑-1-基-1-{4-[4-(3-甲基-1H-吲唑-5-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-基}-丙-1-酮、

4-[4-(3-甲氧基-1H-吲唑-5-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯、

N⁴-[3-(1-苯并噻吩-2-基)-1H-吲唑-5-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺、

N-[7-(1-苯并噻吩-2-基)-1H-吲唑-5-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺、

N⁴-[7-(1-苯并噻吩-2-基)-1H-吲唑-5-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺、

2-氨基-4-{[7-(1-苯并噻吩-2-基)-1H-吲唑-5-基]氨基}-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈，和

2-氨基-4-{[7-(1-苯并噻吩-2-基)-1H-吲唑-5-基]氨基}-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺。