[发明专利]RSV F融合前三聚体

权利要求书

1.呼吸道合胞病毒F(RSV F)复合物，其包含

三个RSV F胞外域多肽各自包含内源HRA区域，和

至少一个寡聚化多肽，其中所述三个胞外结构域多肽和所述至少一个寡聚化多肽形成六螺旋束，条件是所述RSV F多肽的内源HRA区域不是六螺旋束的部分。

2.权利要求1的RSV F复合物，其中：

(i) 每个RSV F胞外域多肽包含HRB区域，且每个寡聚化多肽包含寡聚化区域；和/或

(ii) 所述六螺旋束包含每个RSV F胞外域多肽的HRB区域和每个寡聚化肽的寡聚化区域。

3.权利要求2的RSV F复合物，其中每个寡聚化区域包含RSV F HRA氨基酸序列。

4.前述权利要求中任一项的RSV F复合物，其中所述复合物由三个RSV F胞外域多肽和三个寡聚化多肽组成。

5.前述权利要求中任一项的RSV F复合物，其中所述寡聚化多肽中的一个或多个进一步包含可操作地连接至寡聚化区域的功能区域。

6.权利要求5的RSV F复合物，其中所述功能区域独立地选自免疫原性载体蛋白、抗原、颗粒形成多肽、脂质和使所述寡聚化多肽与脂质体或颗粒结合的多肽。

7.权利要求6的RSV F复合物，其中所述功能区域是抗原，并且其中所述抗原是RSV G。

8.前述权利要求中任一项的RSV F复合物，其中：

(i) 所述RSV F胞外域多肽中的一个或多个是未切割的RSV F胞外域多肽；

(ii) 所述RSV F胞外域多肽中的一个或多个是切割的RSV F胞外域多肽；和/或

(iii) 所述RSV F胞外域多肽中的每个含有一个或多个改变的弗林蛋白酶切割位点。

9.前述权利要求中任一项的RSV F复合物，其中所述RSV F胞外域多肽的氨基酸序列包含选自以下的序列： SEQ ID NO:8 (Del21 Furx)、SEQ ID NO:3 (Furmt)、SEQ ID NO:4 (Furdel)、SEQ ID NO:5 (Furx)、SEQ ID NO:6 (Furx R113Q、K123N、K124N)、SEQ ID NO:7 (Furx R113Q、K123Q、K124Q)、SEQ ID NO:9 (Delp23Furx)、SEQ ID NO:10 (Delp21 furdel)、SEQ ID NO:11 (Delp23 furdel)、SEQ ID NO:12 (N端弗林蛋白酶)、SEQ ID NO:13 (C端弗林蛋白酶)、SEQ ID NO:14 (因子Xa)、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:26 (融合肽缺失1)和其中省略或改变信号肽和/或HIS标签和/或融合肽的任何上述物质。

10.前述权利要求中任一项的RSV F复合物，其中所述RSV F胞外域多肽中的至少一个是包含C端6螺旋束形成部分的重组多肽。

11.权利要求10的RSV F复合物，其中所述C端六螺旋束形成部分包含包膜病毒的融合蛋白的七肽重复区域。

12.权利要求11的RSV F复合物，其中所述七肽重复区域选自RSV F HRA、RSV HRB和HIV gp41 HRA。

13.权利要求10-12中任一项的RSV F复合物，其中所述六螺旋束包含三个重组RSV F胞外域多肽的C端6螺旋束成形部分和每个寡聚化肽的寡聚化区域。

14.前述权利要求中任一项的RSV F复合物，其中：

(i) 所述RSV F胞外域多肽呈融合前构型；

(ii) 所述复合物的特征在于当在负染电子显微图中观察时的圆形；和/或

(iii) 所述复合物包含RSV F的融合后形式上不存在的融合前表位。

15.呼吸道合胞病毒F(RSV F)复合物，其包含三个RSV F胞外域多肽，其各自含有内源HRA区域和内源HRB区域，所述RSV F胞外域多肽中的至少一个进一步包含C端6螺旋束形成部分，其中所述复合物的特征在于由C端6螺旋束形成部分和内源HRB区域形成的六螺旋束。