[发明专利]通过施用IL-4R拮抗剂治疗或预防哮喘的方法

权利要求书

1.一种在有此需要的受试者中减少一种或多种哮喘加重的发生率的方法，其包括对受试者施用治疗有效量的包含白介素-4受体(IL-4R)拮抗剂的药物组合物。

2.权利要求1的方法，其中所述的哮喘加重选自下组：

(a)连续两天早间峰值呼气流速(PEF)自基线减少30％更多；

(b)连续两天在24小时期间内6次或更多次额外的沙丁胺醇或左沙丁胺醇缓解喷雾(与基线相比)；和

(c)哮喘恶化，需要：

(i)全身(口服和/或胃肠外)类固醇治疗，或

(ii)增加吸入皮质类固醇至中止前接受的最后一次剂量的至少4倍，或者

(ii)住院治疗。

3.权利要求1或2的方法，其中所述IL-4R拮抗剂是特异性结合IL-4R的抗体或其抗原结合片段。

4.权利要求3的方法，其中所述药物组合物包含75mg至600mg的所述特异性结合IL-4R的抗体或抗原结合片段。

5.权利要求4的方法，其中所述药物组合物包含300mg的所述特异性结合IL-4R的抗体或抗原结合片段。

6.权利要求3的方法，其中所述特异性结合IL-4R的抗体或其抗原结合片段包含来自重链可变区(HCVR)/轻链可变区(LCVR)序列对的重链和轻链互补决定区(CDR)序列，所述重链可变区(HCVR)/轻链可变区(LCVR)序列对选自下组：SEQ ID NO:2/10,18/20,22/24,26/34,42/44,46/48,50/58,66/68,70/72,74/82,90/92,94/96,98/106,114/116,118/120,122/130,138/140,142/144,146/154,162/164,166/168,170/178,186/188,190/192,194/202,210/212,214/216,218/226,234/236,238/240,242/250,258/260,和262/264。

7.权利要求6的方法，其中所述特异性结合IL-4R的抗体或其抗原结合片段包含来自包含SEQ ID NO:162/164的HCVR/LCVR序列对的重链和轻链CDR序列。

8.权利要求7的方法，其中所述特异性结合IL-4R的抗体或其抗原结合片段包含三个重链互补决定区(HCDR)序列，它们分别包含SEQ ID NO:148、150、152，和三个轻链互补决定区(LCDR)序列，它们分别包含SEQ ID NO:156，158和160。

9.权利要求8的方法，其中所述特异性结合IL-4R的抗体或抗原结合片段包含：包含SEQ ID NO:162的氨基酸序列的HCVR，和包含SEQ ID NO:164的氨基酸序列的LCVR。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述药物组合物通过全身、皮下、静脉内、或鼻内施用给受试者。

11.权利要求1-10中任一项的方法，其中在所述药物组合物之前、之后、或同时对受试者施用第二治疗剂。

12.权利要求11的方法，其中所述第二治疗剂选自下组：TNF抑制剂，IL-1抑制剂，IL-5抑制剂，IL-8抑制剂，IgE抑制剂，白三烯抑制剂，皮质类固醇，甲基黄嘌呤，NSAID，奈多罗米钠，色甘酸钠，长效β₂-激动剂，抗真菌剂，以及它们的组合。

13.权利要求12的方法，其中所述第二治疗剂包括吸入皮质类固醇和长效β₂-激动剂的组合。

14.权利要求13的方法，其中吸入皮质类固醇是氟替卡松或布地奈德。

15.权利要求13的方法，其中所述长效β₂-激动剂是沙美特罗或福莫特罗。

16.权利要求13的方法，其中所述吸入皮质类固醇是氟替卡松，且所述长效β₂-激动剂是沙美特罗。

17.权利要求13的方法，其中所述吸入皮质类固醇是布地奈德，且所述长效β₂-激动剂是福莫特罗。