[发明专利]抗-PD-L1和PD-L2双结合抗体单一试剂及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段特异性地与PD-L1和PD-L2两者结合，且包括6个CDR：CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3、CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，其中所述CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3由SEQ ID NO:14的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3组成，且CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3由SEQ ID NO:16的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3组成。

2.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述PD-L1和PD-L2两者是人PD-L1和人PD-L2。

3.根据权利要求2所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中人PD-L1包含与SEQ ID NO:4或6的氨基酸序列具有至少90％一致性的氨基酸序列和人PD-L2包含与SEQ IDNO:8的氨基酸序列具有至少90％一致性的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的单克隆抗体或其抗原结合片段抑制一种或多种选自下组的相互作用：(a)PD-L1与PD-1的结合；(b)PD-1与B7-1的结合；(c)PD-L2与PD-1的结合；(d)PD-L2与RGMb的结合；(e)由PD-L1与PD-1的结合介导的共免疫抑制信号；(f)由PD-L1与B7-1的结合介导的共免疫抑制信号；(g)由PD-L2与PD-1的结合介导的共免疫抑制信号；和(h)由PD-L2与RGMb的结合介导的共免疫抑制信号。

5.根据权利要求4所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的单克隆抗体或其抗原结合片段抑制(e)、(f)、(g)或(h)中的一种或多种共免疫抑制信号。

6.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中PD-1、B7-1或RGMb是融合蛋白。

7.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的单克隆抗体或其抗原结合片段结合肽序列CFTVTVPKDLYVVEYGSN或CYRSMISYGGADYKRITV。

8.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中

i)所述CDR-L1由SEQ ID NO:13的核苷酸70-102编码的氨基酸序列组成；

ii)所述CDR-L2由SEQ ID NO:13的核苷酸148-168编码的氨基酸序列组成；

iii)所述CDR-L3由SEQ ID NO:13的核苷酸265-291编码的氨基酸序列组成；

iv)所述CDR-H1由SEQ ID NO:15的核苷酸91-108编码的氨基酸序列组成；

v)所述CDR-H1由SEQ ID NO:15的核苷酸151-198编码的氨基酸序列组成；

vi)所述CDR-H1由SEQ ID NO:15的核苷酸295-330编码的氨基酸序列组成。

9.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含：

i)与SEQ ID NO:15至少约95％相似的重链可变序列；

ii)与SEQ ID NO:13至少约95％相似的轻链可变序列；

iii)与SEQ ID NO:15至少约95％相似的重链可变序列，和与SEQ ID NO:13至少约95％相似的轻链可变序列。

10.根据前述权利要求任意一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的单克隆抗体或其抗原结合片段是嵌合的、人源化的、复合的、啮齿动物的或人源的。