[发明专利]用于诊断和治疗炎性肠病的方法

权利要求书

1.一种预测患有胃肠道炎性病症的患者对包含整联蛋白β7拮抗剂的疗法的应答的方法，所述方法包括：

从患者获得生物样品，

测量样品中至少一个基因的mRNA表达水平，其中所述基因选自整联蛋白β7、整联蛋白αE和CD3ε，

将在所述样品中检测的mRNA表达水平与参考水平进行比较，

和

当与参考水平相比已经测量的mRNA表达水平升高时，预测患者将对疗法应答并且当与参考水平相比已经测量的mRNA表达水平低时，预测患者将不对疗法应答。

2.一种预测胃肠炎性病症患者对整联蛋白β7拮抗剂治疗的应答性的方法，所述方法包括在来自患者的生物样品中确定选自整联蛋白β7、整联蛋白αE和CD3ε的至少一个基因的mRNA表达水平，其中与参考水平相比升高的mRNA表达水平鉴定所述患者是可能对整联蛋白β7拮抗剂治疗应答的患者。

3.一种鉴定患有胃肠道炎性病症的患者可能对包含整联蛋白β7拮抗剂的疗法应答的方法，所述方法包括：

(a)测量来自患者的生物样品中至少一个基因的mRNA表达水平，其中至少一个基因选自整联蛋白β7、整联蛋白αE和CD3ε，

(b)将(a)中测量的mRNA表达水平与参考水平进行比较；和

(c)当(a)中测量的mRNA表达水平高于参考水平时，鉴定所述患者更可能对包含整联蛋白β7拮抗剂的疗法应答。

4.一种治疗患有胃肠炎性病症的患者的方法，所述方法包括：

(a)测量来自患者的生物样品中至少一个基因的mRNA表达水平，其中至少一个基因选自整联蛋白β7、整联蛋白αE和CD3ε，

(b)将(a)中测量的mRNA表达水平与参考水平进行比较；

(c)当(a)中测量的mRNA表达水平高于参考水平时，鉴定所述患者更可能对包含整联蛋白β7拮抗剂的疗法应答；和

(d)当在(a)中测量的mRNA表达水平高于参考水平时，施用该疗法，由此治疗所述胃肠炎性病症。

5.权利要求4的方法，其中每四周一次皮下施用100mg整联蛋白β7拮抗剂。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述患者是人。

7.权利要求6的方法，其中所述患者是TNF不充分应答者(TNF-IR)。

8.权利要求6的方法，其中所述胃肠道炎性病症是炎性肠病。

9.权利要求8的方法，其中所述炎性肠病是溃疡性结肠炎或克罗恩病。

10.权利要求9的方法，其中所述炎性肠病是溃疡性结肠炎并且应答选自临床应答、粘膜愈合和缓解。

11.权利要求6的方法，其中所述生物样品选自肠组织和外周全血。

12.权利要求6的方法，其中通过PCR方法测量所述mRNA表达水平。

13.权利要求12的方法，其中所述PCR方法包括qPCR。

14.权利要求6的方法，其中所述测量包括扩增一个或多个整联蛋白β7mRNA、整联蛋白αEmRNA或CD3εmRNA并检测所扩增的mRNA，由此测量扩增的mRNA的水平。

15.权利要求6的方法，其中所述参考水平是中值。

16.一种在患者中治疗胃肠炎性病症的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的抗β7整联蛋白拮抗剂，其中

已经确定从患者获得的生物样品表达升高的mRNA表达水平的选自整联蛋白β7、整联蛋白αE和CD3ε的至少一个基因。

或

其中基于从患者获得的生物样品中选自整联蛋白β7、整联蛋白αE和CD3ε的至少一个基因的升高的mRNA表达水平已经选择患者用于治疗。

17.权利要求16的方法，其中每四周一次皮下施用100mg整联蛋白β7拮抗剂。

18.权利要求17的方法，其中所述患者是人。

19.权利要求18的方法，其中所述患者是TNF不充分应答者(TNF-IR)。

20.权利要求18的方法，其中所述胃肠道炎性病症是炎性肠病。