[发明专利]胶乳凝集抑制免疫测定

说明书

技术领域

本发明涉及在胶乳浊度免疫测定(latex turbidimetric immunoassay)中避免由血液样品中的某种组分引起的非特异反应的方法和在所述方法中使用的试剂(试药，reagent)。

背景技术

胶乳浊度免疫测定(下文也称为LTIA)是通过使用抗原或抗体被固定至其的胶乳粒子(抗原或抗体固定化胶乳粒子(antigen-or antibody-immobilized latex particle，固定抗原或抗体的胶乳粒子))来测量测试物质(被分析物(analyte))的方法，并且被广泛用于临床检查领域。通过LTIA测量作为被分析物的抗原(被分析物抗原)的方法大体上被分类为通过抗被分析物抗体固定化胶乳粒子和被分析物抗原之间的反应而形成夹心型免疫复合物，从而从与免疫复合物的形成相关的胶乳粒子的凝集水平来测量被分析物(抗原)的方法(下文也称为夹心LTIA)，和引起抗原固定化胶乳粒子和测试样品中的抗原(被分析物)彼此竞争以使免疫复合物的形成在所述胶乳粒子和抗体之间被抑制，从而从与免疫复合物的形成的抑制相关的胶乳粒子的凝集抑制水平来测量被分析物(抗原)的方法(下文也称为凝集抑制LTIA)。

在LTIA中，常见的是，即使被分析物不存在于测试样品如血清中，但由于测试样品中的某种组分所致，不应该发生的抗原或抗体固定化胶乳粒子的凝集确实发生了，相反，应该发生的凝集没有发生也是常见的。这被称为非特异反应并且已知引起多种测量误差。

用于避免非特异反应的一种已知方法是将多种物质加入到反应体系的技术。

专利文件1描述了这样的一种方法，其中将无机硼化合物与缓冲体系联合加入样品溶液，作为用于在夹心LTIA中用于去除非特异浊度(与非特异凝集同义)的方法。然而，该方法是去除使用抗体固定化胶乳粒子的测定中不应该发生的凝集发生的方法并且不是能够处理没有在凝集抑制LTIA中应该发生的凝集的方法。

在通过凝集抑制LTIA测量血液样品的情况下，由于血液样品中的某种组分的作用，即使该血液样品不含有被分析物，也仅在一些情况下获得比在通过使用不含有血液组分的缓冲溶液作为测试样品进行测量时获得的凝集程度更低的凝集程度。备选地，在一些情况下，凝集的程度(吸光度)在用缓冲溶液和用含有血液组分的缓冲溶液稀释用于测试样品中的被分析物的浓度校准的标准物质(下文也称为浓度校准用标准物质)的情况之间不一致和不相同。然而，如上所述，甚至在目前，尚未确立用于避免破坏在凝集抑制LTIA中应该发生的凝集的非特异反应的方法，并且需要开发新的方法。

引用列表

专利文献

专利文件1：日本未审公开的专利公开号64-044855

发明概述

技术问题

本发明的一个目的是提供一种能够避免破坏在凝集抑制LTIA中应该发生的凝集的非特异反应的方法。

解决问题的方案

作为深入研究以解决凝集抑制LTIA中的问题的结果，本发明的发明人已发现，通过向用于稀释浓度校准用标准物质的缓冲液中初始加入一种或多种用于避免非特异反应的化合物(避免非特异反应化合物)，所述化合物选自由聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(下文也称为POE-POP嵌段共聚物)、聚氧乙烯烷基醚(下文也称为POE烷基醚)、聚氧乙烯脂肪酸酯(下文也称为POE脂肪酸酯)和多价季胺聚合物化合物组成的组，可以降低通过对本身作为测试样品的缓冲液进行测量获得的凝集程度和通过对不含有被分析物的血液样品进行测量获得的凝集程度之间的差异，从而完成本发明。

本发明具有以下构成。

<1>一种避免胶乳凝集抑制测试(latex agglutination inhibition test)中的非特异反应的方法，所述方法包括在一种或多种选自由聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯和多价季胺聚合物化合物组成的组中的化合物存在下进行胶乳凝集抑制测定。

<2>根据<1>所述的方法，其中所述非特异反应是破坏当测试样品中不存在被分析物时应该发生的凝集的非特异反应。

<3>根据<1>或<2>所述的方法，其中所述聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物由式(I)表示：