[发明专利]用于肠道准备的方法和试剂盒

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求美国临时申请No.61/679,183(2012年8月3日提交)和美国申请No.13/708,430(2012年12月7日提交)的优先权，它们通过引用整体合并于本文。

技术领域

本发明涉及在诊断、手术或治疗操作前促进胃肠道清洗的矫味试剂盒以及清洗胃肠道的方法。尤其地，本发明使得胃肠道准备组合物可口。

背景技术

结直肠癌是世界上男女中第三最常见的癌症。结直肠癌的早期发现大大地提高了治愈的可能性。广泛地认为结肠镜检查是结直肠癌筛查的黄金标准。Rex等，Colorectal cancer prevention 2000:Screening recommendations of the American College of Gastroenterology.Am.J.Gastroenterol.2000；95:868-877。结肠镜检查还经常用于诊断许多其它胃肠道疾病。

尽管结肠镜检查有效，但是患者的依从性通常是个问题，这主要是由于肠道准备操作，其中患者需要喝大体积的有异味的溶液。为了适当地进行结肠镜检查，结肠必须不含有固体物。因此，在经历结肠镜检查之前，患者需要摄入肠道准备溶液，以清空肠道。制剂通常含有大量的聚乙二醇和电解质(例如氯化钠、碳酸氢钠和/或氯化钾)。必须口服大量(例如4升)的这种咸的并且有异味的溶液，以清洗肠道。结肠镜检查接受者通常描述肠道准备过程为非常令人厌恶。美国专利公开No.20090053304。

全部不完全操作中高达1/3的原因是不足的准备，其阻碍高达10％的检查，并且消极地影响息肉和腺瘤检查的比例。Technology Status Evaluation Report:Colonoscopy Preparation,Gastrointestinal Endoscopy,2009,69(7):1201-1209。由于合适地清洗结肠的重要性，对作为患者依从性的因素的溶液的适口性有提高的关注。The Prep Is Worse Than The Procedure,Harvard Health Newsletters,Jan.1,2010。

理想的肠道准备是安全、有效并且患者可接受的，具有可忽略的不适。因为聚乙二醇(PEG)溶液比其它准备溶液更安全和更有效，它已经被用作结肠镜检查所谓的“黄金标准”。然而，尽管存在患者很好地耐受PEG溶液的事实，5％～15％的患者由于差的适口性和/或大的体积而未完成准备。Consensus Document on Bowel before colonoscopy,Gastrointestinal Endoscopy,2006,63(7):894-909。已经通过加入调味品努力使得肠道准备溶液更可口。例如，PEG溶液可用于多种调味品，例如樱桃、柑橘类浆果(citrus-berry)、柠檬-莱姆酸橙(lemon-lime)、橙子和菠萝中。已经从诸如和的胃肠道准备溶液中去除了硫酸盐，产生不那么咸的味道，以及不那么刺鼻的“臭鸡蛋”气味。水、姜汁(ginger ale)、佳得乐(Gatorade)、CrystalLite和碳水化合物-电解质溶液也已经用于改善这些溶液的味道。然而，调味包在咸度和总体味道方面未显著地改变适口性。此外，改善的味道未必等同于改善的耐受性。实际上，当加入调味添加剂时，必须特别注意避免改变制剂的容量渗透摩尔浓度(osmolarity)，或者避免向制剂中加入可代谢成爆炸性气体或改变吸收的水和盐的量的物质。RH Hawes等，Consensus Document on Bowel Preparation before Colonoscopy,Gastrointestinal Endoscopy,2006,63(7):894-909。

因此，仍需要开发以改善的耐受性及减小的副作用来实现有效的清洗的可口的肠道准备组合物。