[发明专利]用分离的分枝杆菌治疗创伤后应激障碍

说明书

本发明涉及创伤后应激障碍(PTSD)的治疗或预防。具体而言，本发明涉及分离的分枝杆菌，其应用于预防PTSD和与所述PTSD相关的症状。还提供了通过给予治疗有效量的分离的分枝杆菌来改善对象的恢复力的方法。

技术领域

本发明涉及创伤后应激障碍(PTSD)的预防。具体而言，本发明涉及分离的分枝杆菌(Mycobacterium)，其被用于预防PTSD和与所述PTSD相关的症状。还提供了通过给予治疗有效量的分离的分枝杆菌来改善对象的恢复力的方法。

发明背景

焦虑症是最长出现的精神病病症，并造成了巨大的经济负担。除了广泛性焦虑症，它们还包括创伤后应激障碍(PTSD)、恐慌症、强迫症和社交及其他恐慌症。

PTSD可为急性的和慢性的，一些研究显示总人口中1.3％-7.8％的终身患病率。PTSD影响约770万美国成人，但其可发生于任何年龄，包括童年期。女性相比男性更可能发展PTSD，并且一些证据表明该病症可能易于在家族中流行。PTSD常常伴随有抑郁、物质滥用或者一种或多种其他焦虑症。PTSD通常发生于心理上让人痛苦的创伤事件之后。这些事件可包括，例如军事战斗、恐怖事件、身体攻击、性侵犯、机动车事故和自然灾害。对事件的反应可包括强烈的害怕、无助或惊恐。大多数人随时间推移可从创伤事件恢复，并回复至正常生活。相反，在PTSD患者中，症状会持续并可随时间推移而恶化，从而不能回复至正常生活。PTSD研究已报导了免疫系统中增加的炎症活性的证据，包括处于基线和抗原刺激后的较高水平的炎性细胞因子。这些较高水平的炎症活性已与HPA轴异常以及血清素激活的和去甲肾上腺素激活的代谢改变相关联。已表明慢性激活的炎症反应能对许多身体系统造成不良反应。具体而言，白介素-6(IL-6)的上升已与慢性疼痛、关节炎、糖尿病、心血管疾病和与PTSD相关的其他医学病况的报导相关联。的确，已表明患慢性PTSD的患者具有明显更高水平的IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和MCP-1，但是在一些情况下，具有较低的C-反应性蛋白和较低的可溶性CD-40。

当前认为心理疗法是PTSD治疗的主要部分。方法包括认知行为治疗、暴露治疗和眼动脱敏及再处理。药物可增加心理治疗的功效。选择性羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)，如舍曲林和帕罗西汀是美国食品和药物管理局批准的用于治疗PTSD的仅有药物。许多不期望的副作用与SSRI使用相关。这包括以下担忧：药物相互作用、胃肠副作用、性别副作用、自杀意念、急性产生焦虑的效应和缓慢发生作用。一些三环抗抑郁药(TCA)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)似乎具有一些效用，但由于副作用的高发生率而患者耐受性较低。MAOI具有饮食限制要求，且与高血压事件有关。TCA具有抗胆碱能副作用和心血管副作用。在小规模安慰剂对照研究中，拉莫三嗪(一种钠通道封阻剂)在治疗PTSD中具有一些效力。

需要开发安全和有效的、针对PTSD的治疗或预防性治疗。

发明概述

在本发明的第一个方面，提供了用于预防PTSD和与所述PTSD相关的症状的分离的分枝杆菌。

在本发明的第二个方面，提供了用于向对象给药的分离的分枝杆菌，以防止对象的炎症标志物(包括例如IL-6)水平在暴露于创伤事件后升高，或防止血清素激活的和去甲肾上腺素激活的新陈代谢改变。

本发明通过提供安全、更好耐受和有效的用于预防PTSD的方法，克服了现有技术的缺陷。令人吃惊地，本发明引起平衡的免疫调节增强效应，而且不适炎症反应降低。该多方面的作用特性不能通过干预单个通路实现，并因此相比现有技术引起更可控和有效的反应。

附图说明

参照以下附图描述了本发明，其中：

图1显示了在群体(colony)关养期间，以母牛分枝杆菌(M.vaccae)处理对前瞻性行为和总优势指数的影响。