[发明专利]用于治疗癌症的基于碘油的抗肿瘤乳剂

说明书

本发明涉及一种药物组合物，包括碘油和具有抗肿瘤活性的分子，其次包括羟乙基淀粉。本发明还涉及本发明的组合物在治疗癌症中的应用。根据一个绝对优选的实施方式，本发明的药物组合物包括重量为0.004％到0.2％之间的伊达比星，重量为0.38％到2.25％之间的羟乙基淀粉，其次是重量为60％到68％之间的碘油，和足量的(q.s.)注射用水(或者甚至是生理盐水)，共计100％。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，该药物组合物包括碘油和具有抗肿瘤活性的分子，其次包括羟乙基淀粉。本发明还涉及根据本发明的组合物用于治疗癌症的应用。

背景技术

栓塞化疗技术通常用于癌症治疗领域，尤其用于治疗肝癌。

这项技术包括限制肿瘤中的血液循环以诱导其坏死。在肝脏肿瘤治疗过程中，该过程包括进入肝动脉尤其是供养肿瘤的肝动脉分支，以向其中注射栓塞化疗药剂，这随后栓塞了肿瘤的供养血管。

碘油(Lipiodol)是常用的栓塞化疗药剂之一。这种药剂由碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯组成。它含有43％至53％的碘，通过皂化罂粟籽油以肥皂的形式释放出的脂肪酸、随后用氯化碘碘化、最后用乙醇酯化制得。

罂粟籽油从油料罂粟籽(罂粟)中提取。罂粟籽油中包含的主要脂肪酸是亚油酸和亚麻酸。

碘油还被用作放射性研究中的造影剂。

碘油有时与具有抗肿瘤活性的分子联合使用。通常用碘油乳化具有抗肿瘤活性的分子(如阿霉素，Doxorubicin)。

然而，这些乳剂在体外或活体中相对不稳定，并不适用于获得最佳治疗效果。

发明内容

本发明尤其涉及药物组合物，包括碘油和具有抗肿瘤活性的药剂，其稳定性大于现有技术中组合物的稳定性。

本发明还尤其涉及一种药物组合物，包括碘油、具有抗肿瘤活性的分子和羟乙基淀粉。

本发明还涉及一种药物组合物，包括碘油和伊达比星(Idarubicin)。

的确，研究结果表明，与碘油/具有抗肿瘤活性的分子的其他乳剂相比，伊达比星/碘油混合物适用于获得稳定的乳剂。而且，这种特定的组合物具有特别有利的药物代谢动力学。

在本发明的范围内，术语“碘油”意在表示所有的碘含量在33％到53％(每100mL最终产物的碘克数)之间的碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯。

根据一个优选的实施方式，术语“碘油”意在表示商品名为超液化碘油(Lipiodol Ultra-加柏实验室,法国))和Savage(梅尔维尔，纽约)的乙碘油

根据一个优选的实施方式，所述药物组合物的特征在于，所述具有抗肿瘤活性的分子选自包括抗代谢物、烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、抗肿瘤抗生素和有丝分裂纺锤体毒剂的组。

根据一个更优选的实施方式，所述抗肿瘤分子是嵌入剂、拓朴异构酶抑制剂。

根据一个绝对优选的实施方式，所述嵌入剂、拓朴异构酶抑制剂是蒽环类药物，更优选地是伊达比星。

申请人出人意料地成功证明了伊达比星在本发明的药物组合物中特别有效。的确，已证明这种药物是在体外作用于CHC细胞系：HepG2、SNU-398和SNU-449最有效的抗癌试剂。

本领域技术人员了解羟乙基淀粉通常用作替代的血管血浆填充溶质。

根据一个优选的实施方式，所述羟乙基淀粉的分子量在100,000到250,000道尔顿之间，更优选地在120,000到140,000道尔顿之间。

根据更优选的实施方式，所述羟乙基淀粉的摩尔取代度在0.30到0.70之间，更优选地在0.35到0.45之间。