[发明专利]作为MGLUR5受体变构调节剂的取代的双环烷氧基吡唑类似物无效
申请号: | 201380043125.6 | 申请日: | 2013-06-19 |
公开(公告)号: | CN104736156A | 公开(公告)日: | 2015-06-24 |
发明(设计)人: | 杰弗里·P·康恩;C·W·林德斯列;肖恩·R·斯托弗;乔斯·曼纽尔·巴托洛梅-内夫雷达;格雷戈里·詹姆斯·麦克唐纳;苏珊娜·康德-塞德;翰闵·佟;米格尔·安琪尔·皮纳-皮农 | 申请(专利权)人: | 范德比尔特大学 |
主分类号: | A61K31/55 | 分类号: | A61K31/55;A01N43/54 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 王思琪;郑霞 |
地址: | 美国田*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 mglur5 受体 调节剂 取代 环烷 吡唑 类似物 | ||
1.一种具有由下式表示的结构的化合物:
其中R1是芳基或杂芳基并且被各自独立选自氰基、卤基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷基和C1-C4多卤代烷基的0、1、2或3个基团取代;
其中R2a和R2b各自独立选自氢和C1-C4烷基;
其中R3选自氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基和C1-C4多卤代烷基;
其中R4a和R4b各自独立选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、羟基(C1-C4烷基)和(C1-C4烷氧基)─(C1-C4烷基)─;或者R4a和R4b共价键合以及连同中间碳包含任选取代的3-至7-元螺环烷基;
其中R5a和R5b各自独立选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、羟基(C1-C4烷基)和(C1-C4烷氧基)─(C1-C4烷基)─;或者R5a和R5b共价键合以及连同中间碳包含任选取代的3-至7-元螺环烷基;
其中R6选自氢、C1-C8烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、羟基(C1-C8烷基)、(C1-C6烷基)─O─(C1-C6烷基)─、(C1-C6单卤代烷基)─O─(C1-C6烷基)─、(C1-C6多卤代烷基)─O─(C1-C6烷基)─、(C1-C6烷基)─NH─(C1-C6烷基)─、(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)N─(C1-C6烷基)─、Cy1、Cy1─(C2-C6烷基)─和Cy1─C(R8a)(R8b)─;并且
其中Cy1,当存在时,选自C3-C8环烷基、C2-C7杂环烷基、苯基、单环杂芳基和双环杂芳基;并且其中Cy1,当存在时,被各自独立选自卤基、氰基、─NH2、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、(C1-C4烷氧基)─(C1-4-烷基)─、(C1-C4烷氧基)─(C1-C4烷氧基)─、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、(C1-C4多卤代烷基)─(C1-C4烷氧基)─、C3-C6环烷基、C2-C5杂环烷基和苯基的0、1、2或3个基团取代;
其中R8a和R8b,当存在时,各自独立选自氢、C1-C8烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基和C1-C8烷氧基;
其中R7a和R7b各自独立选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、羟基(C1-C4烷基)和(C1-C4烷氧基)─(C1-C4烷基)─;或者R7a和R7b共价键合以及连同中间碳包含任选取代的3-至7-元螺环烷基;
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或多晶型物。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1是苯基。
3.根据权利要求2所述的化合物,其中苯基被选自氟、氰基、甲基和甲氧基的0-1个基团取代。
4.根据权利要求1所述的化合物,其中R2a、R2b、R3、R5a、R5b和R4b各自为氢,并且其中R4a选自氢和甲基。
5.根据权利要求1所述的化合物,其中R2a、R2b、R3、R4a、R4b和R5b各自为氢,并且其中R5a选自氢和甲基。
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