[发明专利]作为FGFR抑制剂的蝶啶

权利要求书

1. 一种下式(I)的化合物、其N-氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物：

(I)

包括其任何互变异构形式或立体化学异构形式，其中

W为-N(R³)-或-C(R^3aR^3b)-；

各个R²独立选自羟基、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、羟基C_1-4烷基、羟基C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷基、卤代C_1-4烷氧基、羟基卤代C_1-4烷基、羟基卤代C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、卤代C_1-4烷氧基C_1-4烷基、其中各C_1-4烷基可被一个或两个羟基任选取代的C_1-4烷氧基C_1-4烷基、羟基卤代C_1-4烷氧基C_1-4烷基、R¹³、被R¹³取代的C_1-4烷基、被-C(=O)-R¹³取代的C_1-4烷基、被R¹³取代的C_1-4烷氧基、被-C(=O)-R¹³取代的C_1-4烷氧基、-C(=O)-R¹³、被-NR⁷R⁸取代的C_1-4烷基、被-C(=O)-NR⁷R⁸取代的C_1-4烷基、被-NR⁷R⁸取代的C_1-4烷氧基、被-C(=O)-NR⁷R⁸取代的C_1-4烷氧基、-NR⁷R⁸和-C(=O)-NR⁷R⁸；或当两个R²基团与邻接碳原子连接时，它们可一起形成下式基团：

-O-(C(R¹⁷)₂)_p-O-；

-X-CH=CH-；或

-X-CH=N-；其中R¹⁷表示氢或氟，p表示1或2，X表示O或S；

D表示3-12个环成员的单环或二环碳环基或者含有至少一个选自N、O或S的杂原子的3-12个环成员的单环或二环杂环基，其中所述碳环基和杂环基各自可被一个或多个(例如1、2或3个) R¹基团任选取代；

R¹表示氢、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-C(=O)-O-C_1-6烷基、C_2-4烯基、羟基C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基卤代C_1-6烷基、氰基C_1-4烷基、其中各C_1-6烷基可被一个或两个羟基任选取代的C_1-6烷氧基C_1-6烷基、-NR⁴R⁵、被-O-C(=O)-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-NR⁴R⁵取代的C_1-6烷基、-C(=O)-NR⁴R⁵、-C(=O)-C_1-6烷基-NR⁴R⁵、被-C(=O)-NR⁴R⁵取代的C_1-6烷基、-S(=O)₂-C_1-6烷基、-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基、-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵、被-S(=O)₂-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、被-NH-S(=O)₂-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-NH-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-NR¹²-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、R⁶、被R⁶取代的C_1-6烷基、-C(=O)-R⁶、被-C(=O)-R⁶取代的C_1-6烷基、被R⁶取代的羟基C_1-6烷基、被-Si(CH₃)₃取代的C_1-6烷基、被-P(=O)(OH)₂取代的C_1-6烷基或被-P(=O)(OC_1-6烷基)₂取代的C_1-6烷基；

R^3a表示-NR¹⁰R¹¹、羟基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、被-NR¹⁰R¹¹取代的C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、被-O-C(=O)-C_1-6烷基任选取代的卤代C_1-6烷基、被-O-C(=O)-C_1-6烷基选任取代的羟基C_1-6烷基、羟基C_2-6烯基、羟基C_2-6炔基、羟基卤代C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、被羧基取代的C_1-6烷基、被-C(=O)-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-C(=O)-O-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被C_1-6烷氧基C_1-6烷基-O-C(=O)-取代的C_1-6烷基、被C_1-6烷氧基C_1-6烷基-C(=O)-取代的C_1-6烷基、被-O-C(=O)-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、其中各C_1-6烷基可被一个或两个羟基或被-O-C(=O)-C_1-6烷基任选取代的C_1-6烷氧基C_1-6烷基、被C_1-6烷氧基取代的C_2-6烯基、被C_1-6烷氧基取代的C_2-6炔基、被R⁹取代和被-O-C(=O)-C_1-6烷基任选取代的C_1-6烷基、被-C(=O)-R⁹取代的C_1-6烷基、被羟基和R⁹取代的C_1-6烷基、被R⁹取代的C_2-6烯基、被R⁹取代的C_2-6炔基、被-NR¹⁰R¹¹取代的C_1-6烷基、被-NR¹⁰R¹¹取代的C_2-6烯基、被-NR¹⁰R¹¹取代的C_2-6炔基、被羟基和-NR¹⁰R¹¹取代的C_1-6烷基、被一个或两个卤素和-NR¹⁰R¹¹取代的C_1-6烷基、-C_1-6烷基-C(R¹²)=N-O-R¹²、被-C(=O)-NR¹⁰R¹¹取代的C_1-6烷基、被-O-C(=O)-NR¹⁰R¹¹取代的C_1-6烷基、-S(=O)₂-C_1-6烷基、-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基、-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵、被-S(=O)₂-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、被-NR¹²-S(=O)₂-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-NH-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-NR¹²-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、R¹³、被-P(=O)(OH)₂取代的C_1-6烷基或被-P(=O)(OC_1-6烷基)₂取代的C_1-6烷基；

R^3b表示氢或羟基；前提是如果R^3a表示-NR¹⁰R¹¹，则R^3b表示氢；或

R^3a和R^3b一起形成=O，形成=NR¹⁰，连同它们所连接的碳原子一起形成环丙基，形成被R^3c取代的=CH-C_0-4烷基或形成，其中环A为含有选自N、O或S的一个杂原子的单环5-7元饱和杂环，所述杂原子不位于双键的α位上，其中环A任选被氰基、C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基、H₂N-C_1-4烷基、(C_1-4烷基)NH-C_1-4烷基、(C_1-4烷基)₂N-C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基)NH-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、-C(=O)-NH₂、-C(=O)-NH(C_1-4烷基)、-C(=O)-N(C_1-4烷基)₂取代；

R^3c表示氢、羟基、C_1-6烷氧基、R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-C(=O)-NR¹⁴R¹⁵、氰基、–C(=O)-C_1-6烷基或–CH(OH)-C_1-6烷基；

R³表示羟基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、被-NR¹⁰R¹¹取代的C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、被–O-C(=O)-C_1-6烷基任选取代的卤代C_1-6烷基、被–O-C(=O)-C_1-6烷基任选取代的羟基C_1-6烷基、羟基C_2-6烯基、羟基C_2-6炔基、羟基卤代C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、被羧基取代的C_1-6烷基、被–C(=O)-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被–C(=O)-O-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被C_1-6烷氧基C_1-6烷基-O-C(=O)–取代的C_1-6烷基、被C_1-6烷氧基C_1-6烷基-C(=O)–取代的C_1-6烷基、被–O-C(=O)-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、其中各个C_1-6烷基可任选被一个或两个羟基或被–O-C(=O)-C_1-6烷基取代的C_1-6烷氧基C_1-6烷基、被C_1-6烷氧基取代的C_2-6烯基、被C_1-6烷氧基取代的C_2-6炔基、被R⁹取代和任选被–O-C(=O)-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被–C(=O)-R⁹取代的C_1-6烷基、被羟基和R⁹取代的C_1-6烷基、被R⁹取代的C_2-6烯基、被R⁹取代的C_2-6炔基、被-NR¹⁰R¹¹取代的C_1-6烷基、被-NR¹⁰R¹¹取代的C_2-6烯基、被-NR¹⁰R¹¹取代的C_2-6炔基、被羟基和-NR¹⁰R¹¹取代的C_1-6烷基、被一个或两个卤素和-NR¹⁰R¹¹取代的C_1-6烷基、-C_1-6烷基-C(R¹²)=N-O-R¹²、被–C(=O)-NR¹⁰R¹¹取代的C_1-6烷基、被–O-C(=O)-NR¹⁰R¹¹取代的C_1-6烷基、–S(=O)₂-C_1-6烷基、–S(=O)₂-卤代C_1-6烷基、–S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵、被-S(=O)₂-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被–S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、被–NR¹²-S(=O)₂-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被–NH-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被–NR¹²-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、R¹³、被-P(=O)(OH)₂取代的C_1-6烷基或被-P(=O)(OC_1-6烷基)₂取代的C_1-6烷基；

R⁴和R⁵各自独立表示氢、C_1-6烷基、被-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基卤代C_1-6烷基、其中各个C_1-6烷基可任选被一个或两个羟基取代的C_1-6烷氧基C_1-6烷基、–S(=O)₂-C_1-6烷基、–S(=O)₂-卤代C_1-6烷基、–S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵、–C(=O)-NR¹⁴R¹⁵、-C(=O)-O-C_1-6烷基、-C(=O)-R¹³、被-S(=O)₂-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被–S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、被–NH-S(=O)₂-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被–NH-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被–NH-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、R¹³或被R¹³取代的C_1-6烷基；

R⁶表示C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、苯基、含有至少一个选自N、O或S的杂原子的4-7元单环杂环基，所述C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、苯基、4-7元单环杂环基任选和各自独立被1、2、3、4或5个取代基取代，各个取代基独立选自氰基、C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、羟基、羧基、羟基C_1-6烷基、卤素、卤代C_1-6烷基、羟基卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-C(=O)-、-NR¹⁴R¹⁵、-C(=O)-NR¹⁴R¹⁵、被-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、被-C(=O)-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、–S(=O)₂-C_1-6烷基、–S(=O)₂-卤代C_1-6烷基、–S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵、被–S(=O)₂-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被–S(=O)₂-卤代C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被–S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、被–NH-S(=O)₂-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被–NH-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基取代的C_1-6烷基或被–NH-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基；

R⁷和R⁸各自独立地表示氢、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基卤代C_1-6烷基或C_1-6烷氧基C_1-6烷基；

R⁹表示C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、苯基、萘基、或含有至少一个选自N、O或S的杂原子的3-12元单环或二环杂环基，所述C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、苯基、萘基、或3-12元单环或二环杂环基各自任选且各自独立地被1、2、3、4或5个取代基取代，各个取代基独立选自=O、C_1-4烷基、羟基、羧基、羟基C_1-4烷基、氰基、氰基C_1-4烷基、C_1-4烷基-O-C(=O)-、被C_1-4烷基-O-C(=O)-取代的C_1-4烷基、C_1-4烷基-C(=O)-、其中各C_1-4烷基可被一个或两个羟基任选取代的C_1-4烷氧基C_1-4烷基、卤素、卤代C_1-4烷基、羟基卤代C_1-4烷基、-NR¹⁴R¹⁵、-C(=O)-NR¹⁴R¹⁵、被-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-4烷基、被-C(=O)-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-S(=O)₂-C_1-4烷基、-S(=O)₂-卤代C_1-4烷基、-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵、被-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-4烷基、被-NH-S(=O)₂-C_1-4烷基取代的C_1-4烷基、被–NH-S(=O)₂-卤代C_1-4烷基取代的C_1-4烷基、被-NH-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-4烷基、R¹³、-C(=O)-R¹³、被R¹³取代的C_1-4烷基、被R¹⁶任选取代的苯基、其中苯基被R¹⁶任选取代的苯基C_1-6烷基、含有至少一个选自N、O或S的杂原子的5或6元芳族单环杂环基其中所述杂环基被R¹⁶任选取代；

或者当R⁹的两个取代基与同一原子连接时，它们可一起形成含有至少一个选自N、O或S的杂原子的4-7元饱和单环杂环基；

R¹⁰和R¹¹各自独立地表示氢、羧基、C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、被-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、被-C(=O)-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、羟基卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、其中各C_1-6烷基可被一个或两个羟基任选取代的C_1-6烷氧基C_1-6烷基、R⁶、被R⁶取代的C_1-6烷基、-C(=O)-R⁶、-C(=O)-C_1-6烷基、-C(=O)-羟基C_1-6烷基、-C(=O)-卤代C_1-6烷基、-C(=O)-羟基卤代C_1-6烷基、被-Si(CH₃)₃取代的C_1-6烷基、-S(=O)₂-C_1-6烷基、-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基、-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵、被-S(=O)₂-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基、被-NH-S(=O)₂-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被-NH-S(=O)₂-卤代C_1-6烷基取代的C_1-6烷基、被羧基取代的C_1-6烷基或被-NH-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵取代的C_1-6烷基；

R¹²表示氢或被C_1-4烷氧基任选取代的C_1-4烷基；

R¹³表示C_3-8环烷基或含有至少一个选自N、O或S的杂原子的4-6元饱和单环杂环基，其中所述C_3-8环烷基或单环杂环基被1、2或3个取代基任选取代，所述取代基各自独立选自卤素、羟基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、=O、氰基、-C(=O)-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或-NR¹⁴R¹⁵；

R¹⁴和R¹⁵各自独立地表示氢，或卤代C_1-4烷基，或被选自以下取代基任选取代的C_1-4烷基：羟基、C_1-4烷氧基、氨基或一(C_1-4烷基)氨基或二(C_1-4烷基)氨基；

R¹⁶表示羟基、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-NR¹⁴R¹⁵或-C(=O)NR¹⁴R¹⁵；

n独立地表示等于0、1、2、3或4的整数。