[发明专利]将瑞巴派特作为有效成分而包含的高脂血症及与之相关的疾病的预防或治疗用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及在高脂血症及与之相关的疾病的预防或治疗中所使用的瑞巴派特(Rebamipide)的药学用途，尤其涉及将瑞巴派特(Rebamipide)作为有效成分而包含的高脂血症及与之相关的疾病的预防或治疗用组合物。

背景技术

现代人由于追求西欧式的饮食生活和生活方式的变化以及方便性的时代要求而过于过量地摄取饱和脂肪和胆固醇，这被认为会引发肥胖、高脂血症、动脉硬化以及心肌梗塞等心血管系统疾病，并且在脂类过氧化物等在生物体内引起退行性过程且促使癌变及衰老，并且使生物膜发生变化或破坏生物膜。血中胆固醇被证明为是缺血性脑血管疾病及冠状动脉疾病的危险因子，且被证明为是诸如自由基的衰老及脑血管疾病、心血管系统疾病、癌等慢性疾病的原因。

对于韩国而言，以2008年为基准，三大死亡原因即恶性肿瘤(癌)、脑血管疾病、心脏疾病(包括缺血性心脏疾病及其他心脏疾病)占整个死亡者的48.1％，通过统计结果可确认虽然相比1998年脑血管疾病的死亡率得到了减少，然而心脏疾病(包括缺血性心脏疾病及其他心脏疾病)反而增加了[National Statistical Office Republic of Korea:Annual Report on the Cause of Death Statistics 2008(2010)]。

此外，这种疾病与饮食生活的变化具有紧密的关系，从2008年国民健康营养调查的结果来看，对于慢性疾病而言，肥胖(19岁以上)的患病率为30.7％，高血压(30岁以上)的患病率为26.8％，糖尿病(30岁以上)的患病率为9.7％，高脂血症(30岁以上)的患病率为10.9％，最近10年高血压和糖尿病虽然得到了减少，然而肥胖和高脂血症却反而增加。

所谓“高脂血症(hyperlipemia)”是指在血液内存在需要量以上的过多的脂肪成分物质而堆积到血管壁内从而引起炎症，结果导致心血管疾病的状态。高脂血症是一种胆固醇(cholesterol)、中性脂肪(甘油三酯：triglyceride)，磷脂以及游离脂肪酸等的血清脂质中一个以上的血清内浓度高于空腹时血清脂质的正常范围(即，中性脂肪50～150mg/dl，磷脂150～250mg/dl，胆固醇130～230mg/dl，游离脂肪酸5～10mg/dl)的状态。如果对这种高脂血症放任不管，则会导致高血压、冠状动脉硬化症(心绞痛、心肌梗塞)、脑动脉硬化(脑梗塞)等命在旦夕的并发症的可能性变高。

当前作为高脂血症治疗剂在临床上使用着与胆汁酸结合的树脂(resin)(例如，消胆胺(cholestyramine)、降胆宁(colesripol)等)、作为胆固醇生物合成过程的主要酶的HMG-CoA还原酶抑制剂(例如：洛伐他汀(lovastatin)，氟伐他汀(fluvastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin))等，然而长期服用这些高脂血症治疗剂时有可能引起副作用。尤其作为HMG-CoA还原酶抑制剂的他汀类药物被认为有可能会导致肝损伤和肌病等。

此外，当前正在销售的降血胆固醇药剂大致上有3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutayl-CoA(HMG-CoA)reductase)抑制剂、胆盐螯合剂(bile-salt sequestrants)、贝特(fibrate)类以及烟酸(niconic acid)衍生物。这些中洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等是最为被人所熟知的在胆固醇生物合成的初期阶段抑制HMG-CoA还原酶的降胆固醇药剂，然而还抑制类固醇激素和多萜醇的合成，因而会导致严重的副作用(Havel,R.L.et al.,Ann.Internal Med.,107:609-615,1987；Illingworth,D.R.and Bacon,S.Am.J.Cardiolopy 60:33-42,1987)。

因此，实际情况是迫切需要开发一种既安全又脂质代谢抑制及高脂血症治疗效果优异的新的治疗剂。