[发明专利]针对胃食管返流疾病的药物

说明书

技术领域

本发明涉及4-[({6-[异丁基(1,3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-基}氧基)甲基]-3-甲基苯甲酸、其盐或其前药(下文可缩写为本发明化合物)作为胃食管返流疾病(下文可缩写为GERD(Gastroesophageal Reflux Disease))的治疗性或改善性药物的用途。

背景技术

GERD是通过胃酸或胃内容物返流到食管中而侵袭健康生命的疾病，其伴随有令人苦恼的症状或身体并发症。所述令人苦恼的症状主要是胃灼热、胃酸反流等，且可引起并发症如食管炎(返流性食管炎)。同时，近年来，不伴随有食管炎的GERD也称为非糜烂性胃食管返流病(NERD(Non-Erosive Reflux Disease))。

当今，质子泵抑制剂、组胺H2抑制剂、胃肠道促运动剂(gastrointestinal prokinetic agent)、中药等用于治疗GERD。美国FDA指出，频繁使用的质子泵抑制剂尤其与骨折比率的增加和艰难梭菌(Clostridium difficile)相关性腹泻有关，并给出警告，即它们的使用应该限制为低剂量或短的时间段。尽管在效果方面是有限的，但是所述抑制剂仍被杂乱地使用，这被视为一个问题。此外，已知包括质子泵抑制剂在内的现存的药物对归类为具有粘膜损伤的NERD的患者的主观症状与伴随有粘膜损伤导致的返流性食管炎的主观症状相比效果较弱。质子泵抑制剂不起效的患者具有更少的选择，并且患者的QOL(生命质量)不能被充分控制。因此，强烈要求开发不具有副作用的针对就所述GERD而言现有的治疗不是有效的GERD、特别是NERD的新的药物。

顺便提及，本发明化合物是专利文件1中实施例2(105)所述的化合物，并且也在专利文件2和专利文件3中被报导。然而，在这些文件中，并没有提出本发明化合物可用作GERD的药物。

现有技术文献

专利文件

专利文件1：WO 2002/072564

专利文件2：WO 2002/072145

专利文件3：WO 2008/099907

发明内容

本发明所要解决的问题

本发明的一个目的是提供治疗或改善胃食管返流疾病的药物。

解决所述问题的方法

作为大量研究的结果，本发明的发明人发现上述问题通过本发明化合物得到了解决，由此完成了本发明。

换言之，本发明如下：

[1]胃食管返流疾病的治疗和/或改善药物，其含有下式表示的4-[({6-[异丁基(1,3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-基}氧基)甲基]-3-甲基苯甲酸：

(下文可缩写为化合物A)、其盐或其前药作为活性成分。

[2]根据上述[1]的药物，其中所述胃食管返流疾病为非糜烂性的。

[3]根据上述[1]或[2]的药物，其中所述胃食管返流疾病的症状为胃灼热和/或胃酸返流。

[4]根据上述[1]至[3]任一的药物，其中所述胃食管返流疾病对质子泵抑制剂是耐药的。

[5]根据上述[1]至[4]任一的药物，其与选自以下的药物组合使用：质子泵抑制剂、组胺H2受体拮抗剂、胃肠道促运动剂、口服抗酸合剂、粘膜保护剂和多巴胺受体拮抗剂。

[6]根据上述[1]至[3]任一的药物，其与质子泵抑制剂组合使用。

[7]根据上述[5]或[6]的药物，其中所述质子泵抑制剂为选自以下的药物：奥美拉唑、艾美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、替那拉唑、艾普拉唑(ilaprazole)和兰索拉唑。

[8]用于抑制食管的超敏反应的药物，其含有4-[({6-[异丁基(1,3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-基}氧基)甲基]-3-甲基苯甲酸、其盐或其前药作为活性成分。