[发明专利]抑制黑色素生物合成的混合物

说明书

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发明领域

本发明涉及化妆品和药物工业技术领域，并且特别的是，本发明涉及抑制黑色素生物合成的混合物。

技术水平

已知黑色素是最有助于确定人皮肤的色素沉着的物质。实际上，通常所说的黑色素或黑素是生物学上出现的黑色、棕色或淡红色色素，其赋予皮肤特征性颜色。

黑色素是由黑色素细胞产生的，黑色素细胞是存在于表皮基底层的特别的细胞。基本上，当黑色素细胞暴露于光并且特别是紫外辐射时，其通过生物化学过程产生黑色素。

相当复杂的黑色素生物合成过程产生自氨基酸酪氨酸的氧化，酪氨酸是黑色素的前体。

尽管黑色素在生物体中起重要作用，但是病例不是罕见的，其中包括一些因素引起的不希望的皮肤色素沉着过度，所述因素性质上可以是内源性或外源性的，例如衰老，疾病例如皮肤疾病或者日光暴露引起的皮肤斑。

因此，在这些病例和其它病例中，存在控制黑色素生物合成，并且特别是降低其生物合成或者其它的需求，以获得对皮肤的脱色素作用。

在这方面，现有技术已经提供了几个化合物，其主要是但不仅仅是基于抑制酪氨酸酶的酶活性的能力，所述酶与氧合作，以使得酪氨酸氧化为多巴醌。具有脱色素活性的其它化合物促进酪氨酸酶的蛋白质降解，然而再其它的抑制酪氨酸酶形成。

对于酪氨酸，据说其氧化在黑色素生物合成中是关键且起决定性的步骤，因为随后的步骤在人体中自然地发生。

抑制酪氨酸酶的酶活性的方法通常是基于多种黑色素合成中间体的氧化过程的直接抑制，并且其主要在于通过典型地竞争型机制而抑制其催化能力。

已知的酪氨酸酶抑制剂化合物属于多酚，其包括黄酮醇、黄酮、二氢黄酮、异黄酮醇、查耳酮、香豆素，以及曲酸、光甘草定(glabridin)，以及通常是甘草衍生物。

文献WO 2007/077260描述了当与多种其它物质联用时，二苯基甲烷及其衍生物的脱色素活性，所述多种其它物质的脱色素和UV辐射保护活性是已知的。

然而，现有技术中已知的最有效的脱色素物质是氢醌。氢醌通过细胞毒型机制起作用，尽管其作用同时引起黑色体生长的抑制，并且其还抑制多巴醌和二氧基苯基丙氨酸的形成，所述的二氧基苯基丙氨酸是酪氨酸经酶酪氨酸酶氧化得到的另一种化合物。

然而，氢醌的作用总是与潜在的高毒性和细胞毒性相关，这致使其在多个国家的化妆品领域禁止使用，所述国家包括欧盟、日本和南非。

此外，在一些欧洲国家包括意大利，其用途也已经在制药领域禁止。

因此，现有技术描述了能抑制皮肤色素黑色素产生的几个化合物，然而，需要解决其一直不令人满意的功效和具有不希望的副作用的风险或者甚至毒性和细胞毒性作用，高效(即能提供显著脱色素作用)的脱色素物质是需要的，所述物质的脱色素作用比已知物质更强，并且能降低或者甚至消除不希望的副作用，以及并且特别是毒性和细胞毒性作用。

发明概述

本发明潜在的技术问题是对于现有技术，提供能克服所述缺点并具有上述特征的脱色素产品。

根据本发明，所述问题已经通过包含乙酰基葡糖胺和4-(1-苯基乙基)-1,3-苯二醇的混合物解决，所述混合物用作化妆品和/或药物，特别是用于抑制黑色素生物合成。

有利的是，在完整组织的情况和受损组织的情况中，本发明的混合物均可以通过外部施用例如通过应用于皮肤或粘膜或者通过皮下注射而用于化妆品用途或药物用途。

有利的是，本发明的混合物在控制皮肤色素黑色素产生方面，可以用于预防、改善或治疗目的，特别是用于降低旨在作为真黑色素和褐黑素产生的黑色素产生，例如用于治疗黑色素沉着过度的皮肤损害，例如但不限于病理性、炎性或传染性的损害，用于预防和/或抵抗皮肤衰老体征，所述体征特别表现为肤色均匀度的变化、皱纹和皮肤色调(skin tone)的丧失，并且用于治疗暴露于UV辐射引起的皮肤太阳斑。

本发明令人惊奇地表明：当乙酰基葡糖胺与二苯基甲烷衍生物4-(1-苯基乙基)-1,3-苯二醇组合时，其能发挥对黑色素生物合成的显著抑制作用，所述作用比所述两种活性成分单独使用时的作用显著更高。

特别地，本发明的混合物已经显示了乙酰基葡糖胺与4-(1-苯基乙基)-1,3-苯二醇的组合不但比上述化合物各自单独显示的作用显著更有效，而且其作用甚至与现有技术已知的最有效的脱色素物质氢醌的作用相当，并且如在用于对抗皮肤色素形成过程的剂量评价的，其未显示可察觉水平的细胞毒性。