[发明专利]用于眼部疾病和病症的组合物和治疗

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗眼部疾病和病症的组合物和方法。更具体地，本发明提供了包含孕酮的组合物以及治疗眼表疾病和病症的方法，所述方法包括表面施加所述组合物。

背景技术

泪液保护眼睛免受多种外部刺激。据估计，超过30％的人患有一些类型的眼表疾病或病症，许多被分类为患有干眼综合征(dry eye syndrome，DES)或干燥性角膜结膜炎(keratoconjunctivitis sicca，KCS)。DES是指这样的眼部痛苦，其特征在于眼部的干燥感，经常伴有沙粒感(grittiness)、流泪、灼热、视力模糊或异物感。如果不进行治疗，则干眼症可导致更严重的问题，例如慢性干眼综合征、眼表炎症和上皮细胞损伤，或者甚至失明。通常接受的是，干眼由眼睛表面泪液的质或量的异常(如眼泪失衡)造成，其可导致适当润滑丧失和不适。这些异常的原因可以是潜在的医学病症，例如舍格伦综合征(syndrome)、维生素缺乏症如维生素A、类风湿性关节炎、狼疮、眼部红斑狼疮(ocular rosacea)或者其他非特异性自身免疫病或炎性疾病。另一些原因包括眼部的细菌感染、屈光手术后破坏、变态反应、佩戴隐形眼镜、眼睑或眨眼解剖结构异常、神经损伤以及某些药物的副作用。

泪液膜由三个层组成：外脂质层、中间水层和内粘液层。脂质层由内衬于眼睑内边缘的超过20个睑板腺流出的油状物组成。脂质层与空气相接触并起抑制泪液蒸发的作用。中间层是水层并且由位于眼眶内眼球的上外部分上方的泪腺产生。水层包含离子和大分子如蛋白质。粘液层在水层与眼上皮细胞之间并且由位于结膜下空间中的杯状细胞形成。粘膜层的主要功能是帮助稳定泪液膜。

水性泪液由泪腺和结膜产生，并且停留在眼睛中的那些可蒸发或通过泪小管流入鼻中。泪液产生降低或泪液消除提高经常会导致干眼症。此外，脂质层和粘液层在水性泪液的动力学中发挥重要作用。例如，脂质层的不完整性可使泪液蒸发速率提高，并且粘液产生不足可使泪液膜不稳定并导致泪液膜破坏。

干眼综合征具有多个原因，通常与泪液膜的一个或更多个层缺陷有关。除了上述的潜在疾病之外，甾体激素水平的变化也参与造成干眼综合征。例如，在绝经女性中干眼症与雌激素、孕酮和睾酮水平下降相关。此外，正在进行对例如激素依赖性前列腺癌之病症的抗雄激素治疗的男性经常患有干眼症(Krenzer等，(2000)J Clin Endocrin&Metab，85(12)：4874-82)。对人和啮齿动物二者的眼部腺体组织进行的多个研究表明多个眼组织(包括泪腺、泪腺腺泡上皮细胞和睑板腺)中存在雌激素、孕酮和雄激素受体mRNA和蛋白质。如美国专利No.6,659,985及美国专利申请公开2008/0132475和2010/0016264所述，包括将睾酮、雌激素和/或孕酮直接施加于眼部或者靠近眼部的表面治疗已在改善干眼症症状方面显示出一些效力。然而，在眼睛中或眼睛附近表面施用这些组合物可造成眼睛中进一步的刺激、灼热或刺痛，并且这些治疗方法中使用的激素浓度足够高，以使全身激素暴露可能成为问题。

水性泪液缺乏症(aqueous tear deficiency，ATD)是干眼症最常见的原因并且是因为泪腺的泪液产生不足。泪腺的水性分泌一般受三叉神经的V₁神经的眼部分支控制。该神经纤维网络因反射性应答(如外来物进入眼睛)和情绪应答二者而直接和间接地控制泪腺中的泪液形成。在结构上，这些神经纤维邻近皮肤表面，例如，在前额、颞部和眉毛正下方区域中。

发明概述

本发明人出乎意料地发现，以低剂量表面施加于眼睑部分外侧的面部区域的孕酮改善眼表疾病或病症(包括干眼症)的症状。

在一个方面中，本发明提供了一种用于在患者中治疗眼表疾病或病症的方法，其包括向有此需要的患者表面施用包含有效量的孕酮和一种或更多种可药用赋形剂的药物组合物，其中所述组合物施加于眼睑部外侧的面部的一个或更多个区域。

在另一个方面中，本发明提供了用于表面施用的药物组合物，其包含治疗有效量的孕酮和一种或更多种可药用赋形剂，其中所述组合物适于施加于患者眼睑部外侧的面部区域。

发明详述