[发明专利]鼠抗‑NY‑ESO‑1T细胞受体

说明书

对相关申请的交叉引用

本专利申请要求2012年5月22日提交的美国临时专利申请号61/650,020的权益,其通过引用以其整体并入本文。

通过引用并入电子提交的材料

通过引用以其整体并入本文的是与此同时提交的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表并且识别如下：命名为“713415ST25.TXT”一个23,462字节ASCII(Text)文件，日期为2013年4月30日。

发明背景

在一些患者中，过继性细胞治疗可以是对癌症的有效疗法。然而,对于过继性细胞治疗的整体成功的障碍仍然存在。例如,仅50％的黑素瘤样品可能产生肿瘤反应性T-细胞。非黑素瘤癌症产生肿瘤反应性T-细胞也可能是困难的。此外,很多患者可能不具有能用手术切除治疗的肿瘤。因此,存在对用于治疗患有癌症的患者的T-细胞受体的需求。

发明简述

本发明提供一种分离的或纯化的T-细胞受体(TCR)，所述T-细胞受体具有对NY-ESO-1的抗原特异性并且包含鼠可变区。本发明还提供相关多肽和蛋白,以及相关核酸,重组表达载体,宿主细胞,和细胞群。本发明还提供的是抗体,或其抗原结合部分,和与本发明的TCR相关的药物组合物。

本发明还提供检测哺乳动物中癌症存在的方法和治疗或预防哺乳动物中癌症的方法。本发明的检测哺乳动物中癌症存在的方法包括(i)将包含癌细胞的样品与本文描述的本发明的TCR,多肽,蛋白,核酸,重组表达载体,宿主细胞,宿主细胞群,或抗体,或其抗原结合部分中任一种接触,从而形成复合体,和(ii)检测所述复合体,其中复合体的检出表明在哺乳动物中存在癌症。

本发明的治疗或预防哺乳动物中癌症的方法包括以在哺乳动物中有效治疗或预防癌症的量向哺乳动物施用本文中描述的任意TCR,多肽,或蛋白,包含编码本文中描述的任意TCR,多肽,蛋白的核苷酸序列的任意核酸或重组表达载体,或包含编码本文中描述的任意TCR,多肽,或蛋白的重组载体的任意宿主细胞或宿主细胞群。

附图的一些场景的简述

图1A和1B是显示在与以不同浓度的NY-ESO-1_157-165脉冲的树突细胞共培养时，转染有鼠抗-NY-ESO-1 TCR(阴影圆圈)或人抗-NY-ESO-1 TCR(无阴影圆圈)的人CD8+(图1A)或CD4+(图1B)T细胞的干扰素(IFN)-γ分泌的图表。

图2A和2B是显示单独培养(培养基)或与用对照肽脉冲的T2细胞,用NY-ESO-1_157-165肽脉冲的T2细胞,或不同肿瘤细胞系888mel(NY-ESO-1^-),Sk23mel(NY-ESO-1^-),COA-A2-CEA(NY-ESO-1^-),A375mel(NY-ESO-1⁺),1363mel(NY-ESO-1⁺),或COS-A2-ESO(NY-ESO-1⁺)之一共培养的转染有鼠抗-NY-ESO-1 TCR(阴影线条)或人抗-NY-ESO-1 TCR(无阴影线条)的人CD8+(图2A)或CD4+(图2B)T细胞的IFN-γ分泌的图表。

发明详述

本发明提供一种分离的或纯化的T-细胞受体(TCR)，所述T-细胞受体具有对NY-ESO-1的抗原特异性并且包含鼠可变区。NY-ESO-1是癌症睾丸抗原(CTA),其仅在肿瘤细胞和睾丸和胎盘的不表达MHC的生殖细胞中表达。NY-ESO-1在多种人癌症中表达，包括但不限于黑素瘤,乳腺癌,肺癌,前列腺癌,甲状腺癌,卵巢癌,和滑膜细胞肉瘤。NY-ESO-1蛋白可以包含SEQ ID NO：1,由或基本由SEQ ID NO：1组成。

所述TCR可以具有对任意NY-ESO-1蛋白、多肽或肽的抗原特异性。在本发明的实施方案中,所述TCR具有对包含SEQ ID NO：1,由或基本由SEQ ID NO：1组成的NY-ESO-1蛋白的抗原特异性。在本发明的优选的实施方案中,所述TCR具有对包含SLLMWITQC(SEQ ID NO：2),由或基本由SLLMWITQC(SEQ ID NO：2)组成的NY-ESO-1 157-165肽的抗原特异性。