[发明专利]头孢哌酮钠新晶型

说明书

发明领域

本发明涉及制药领域。特别地，本发明涉及头孢哌酮钠新晶型。本发明还涉及制备晶体状头孢哌酮钠的方法。

发明背景

头孢哌酮钠属于第三代头孢菌素，其具有许多优点：包括抗菌谱广、耐β-内酰胺酶、毒性低和抗菌作用强。该化合物被广泛应用于临床治疗。

一直以无定型或晶体形式提供头孢哌酮钠。到目前为止，头孢哌酮钠包括A晶型和B晶型(参见中国专利申请号CN1970561A(公开日2007年5月30日，标题为“头孢哌酮钠新晶型及其制备方法”)和Xue J,Chang-qin H,Li-hong Y,Rui-ping W,Jian-wen L,等人(2011)Relationship between Crystal Form of Cefoperazone Sodium and Its Stability，Journal Addiction Research&Therapy,2:116.doi:10.4172/2155-6105.1000116))。A晶型属于三斜晶系，B晶型属于单斜晶系。

本发明提供头孢哌酮钠新晶型，其被称为C晶型。C晶型属于正交晶系。本发明还提供制备头孢哌酮钠C晶型的方法。

发明详述

第一个方面，本发明提供头孢哌酮钠新晶型，它在下文被称为C晶型，图1中给出了它的XRD图谱。

C晶型是正交晶型，它与现有技术文件中的晶型(即A晶型和B晶型)不同。基于晶系的晶胞参数，正交晶系具有如下特征：a≠b≠c并且所有角度均为90°。

在一个实施方式中，单位晶胞大小为同时条件为a≠b≠c。在另一个实施方式中，a:b:c＝(1±0.05):(1±0.05):(0.1±0.01)同时条件为a≠b≠c。在一个优选的实施方式中，在一个最优选的实施方式中，空间群为F222。

第二个方面，本发明提供良好的头孢哌酮钠晶体的选择方法。

基于X-ray粉末衍射形成的衍射图谱进行选择。术语“良好的头孢哌酮钠晶体”指的是具有高结晶度和大晶体尺寸的晶体。对于具有较大尺寸的晶体，技术人员可从衍射图谱中看到较窄的峰宽和本来重叠的衍射峰的更好分离。

对于峰宽(半高宽，FWHM)，采用～2θ＝7.5°的峰(表1中的8号峰)。术语“FWHM”指的是在衍射图谱上从峰顶到半峰高的两点的角度值，单位是度(°)。优选地，FWHM低于0.3。更优选地，FWHM低于0.2。最优选地，FWHM低于0.19。

为了估计峰分离，采用～2θ＝13.9°(表1中的12号峰)和～2θ＝14.4°(表1中的2号峰)的两个峰。采用这两峰间的最低强度(I_min)，大约在2θ＝14.1°处(参见图2)；与～2θ＝13.9°的峰的强度(I₃)间的比值作为指示指标。～2θ＝7.5°的峰的强度(I₂)与～2θ＝3.3°的峰的强度(I₁；表1中的1号峰)的比值被用来作为副指示指标。

优选地，I_min/I₃的比值低于90％。更优选地，I_min/I₃的比值低于80％。最优选地，I_min/I₃的比为低于70％。仍然最优选地，I_min/I₃的比值低于65％。优选地，I₂/I₁的比值低于40％。更优选地，I₂/I₁的比值低于30％。最优选地，I₂/I₁的比为低于20％。仍然最优选地，I₂/I₁的比值低于15％。

所述方法包括以下步骤：

·制备头孢哌酮钠晶体；

·将所述晶体放入X-ray粉末衍射计中以记录衍射图谱；

·利用FWHM、I_min/I₃以及I₂/I₁来判断晶体的质量级别。