[发明专利]异种移植软组织植入物及制造和使用的方法

说明书

相关申请

本申请涉及并要求于2012年5月11日提交的题为“异种移植软组织植入物及制备和使用方法”的美国临时专利申请序列号61/646,229的优先权。该229临时申请通过引用将其整体结合于此。

联邦政府资助的研究或开发

[不适用]

技术领域

本申请涉及用于移植，优选移植至人体的组织植入物和组织植入物处理领域。组织植入物优选是异种移植软组织植入物，但是本申请某些方面可以适用于骨组织或硬组织，以及更复杂的结构，如结合骨或硬组织植入物或者甚至来自同种异体移植(allograft)或异种移植来源的器官。本申请提供了中和、去除或基本减少来自异种移植植入物(xenograft implants)的抗原并且灭菌和/或强化异种移植植入物的化学方法。本发明技术产出了具有优异结构、机械和/或生化完整性的软组织植入物。本申请还涉及用于处理包括软组织如肌腱和韧带的异种移植植入物的方法，并且涉及由这些方法生产的植入物。

背景技术

当病人面对骨科创伤时，如前交叉韧带(ACL)的损伤，对这种疾病的理想的解决方法是修复这种结构或以重建损伤前的形态的方式增加自然愈合过程。遗憾的是，目前ACL修复和再生已经显示是基本不成功的，这是由于缺少天然组织自然地愈合/再生；因此，全置换(total replacement)已经成为了护理的标准。已经证明通过捐赠者的遗体(即，同种异体移植)肌腱的ACL置换是有效的选择，使患者可以回到他们受伤前的生活质量。然而，由于原材料具有巨大的可变性以及有限的可获得性，同种异体移植的选择背负着挑战。外科医生通过限制捐赠者的标准(例如，只接受来自45岁以下捐赠者的移植物)努力减轻移植的可变性；然而，这类限制也加剧了可获得性的挑战。

因此，目标是发现具有相似的基因、物理的和生理属性的捐赠者组织的充足的库，这可以减轻或消除上面的问题。这可以通过利用异种移植组织完成。用异种移植组织来源，通过育种和群落管理，可以选择和控制供体的基因组成，可以监视和控制生产以确保最佳的健康和肌肉张力，并且可以计划和选择供体的年龄。这类供体因此具有用于创建高质量的移植物的优越的生物机械结构，这些移植物可以在它们的巅峰年龄恢复。

包括软组织的植入物可以植入受体中以置换和/或修复存在的软组织。例如，遗传缺陷、疾病、和/或创伤可以损坏软组织，使得置换和/或修复合乎需要。这些植入物可以是同种异体移植物、自体移植物或异种移植物，而受体可以是人、哺乳动物、或动物受体。经常使用植入物，其中，受体是人类患者。包括人类患者在内，已使用包括软组织的植入物来置换心脏瓣膜、韧带、肌腱和皮肤等其他组织中。

期望的是处理植入物，特别是自体移植物、同种异体移植物、和异种移植物以中和、去除或基本减少一种或多种不需要的组分和/或逐渐获得(instill)一种或多种需要的组分。例如，可以钝化植入物或处理植入物以去除或灭活细菌、病毒、真菌以及其他病原体和抗原组分。

可以用清洁剂和/或γ射线处理包括软组织的植入物。然而，现有技术受到一个或多个缺点的制约。不期望的来自辐射的结果可包括自由基、氢和低分子量烃的形成；升高的不饱和度；褪色和氧化。一些化学灭菌剂(例如，戊二醛)的使用增加了引发毒性反应的危险。此外，一些化学灭菌剂(例如，过氧化物)可以破坏植入物，尤其是软组织，某种程度上，其倾向于比骨和硬组织更脆弱。关于包括软组织的植入物的钝化的特别关注是处理的软组织可能经受增加的松弛、降低的硬度、降低的强度或降低的生物相容性，其可以导致植入物可变的性能。包括用于钝化的方法在内，期望具有不引起过度的松弛或软组织的硬度或强度或生物相容性下降的处理方法。