[发明专利]检测真菌细胞的方法

说明书

本发明涉及靶向剂和利用所述靶向剂检测受试者的真菌细胞的方法。

相关申请的交叉参考

本申请要求于2012年5月8日提交的美国临时申请第61/644,283号的权益，该申请以其全部公开内容通过引用并入本文。

关于联邦政府资助研究的声明

本项工作由国家卫生研究院(National Institutes of Health)提供资助(AI069397)。美国政府拥有本发明的某些权利。

技术领域

本发明涉及靶向剂和利用所述靶向剂检测受试者的真菌细胞的方法。

背景技术

侵袭性真菌感染(Invasive fungal infections，IFI)由于引起免疫损害疾病和慢性感染而对人类健康构成日益增强的威胁。在大多数考虑IFI诊断的情况中，临床表现常常是不确定的，而且可以由大范围的感染性有机体、潜在的疾患或者治疗并发症引起。成功的IFI诊断由于在疾病定义和选择建立诊断的标准方法方面的不确定性和争议性而更加复杂。真菌细胞壁组分如葡聚糖和半乳甘露聚糖在生长和发育的过程中主动脱落，成为基于生物标记物的商业抗原检测快速诊断测试的基础，但是它们的价值受到由于各种各样的因素而引起的可能的假阳性和假阴性结果的限制。成像是疾病(如侵袭性曲霉病(invasiveaspergillosis，IA))诊断中的一个重要组成部分。来自常规的X-射线和更高级的计算机断层扫描(CT)的特征性图像能够用于鉴别中性白细胞减少症患者的疾病损害以及帮助管理IA。然而，诊断成像本身就是非特异性的，并且依赖于其它临床体征和症状。因此需要一种具有标记物的广谱真菌特异性靶向分子来选择性地检测受试者的侵袭性真菌感染。

发明内容

本发明涉及靶向剂和利用所述靶向剂检测受试者的真菌细胞的方法。本发明利用一种广谱真菌特异性靶向分子满足了对检测患者的真菌的方法的需求。

一方面，本发明提供了一种用于检测受试者的真菌的方法，所述方法包括对所述受试者施用靶向剂，其中所述靶向剂包含与可检测标记物共价结合的抗真菌药物；以及检测所述靶向剂。可检测标记物可以是荧光标记物、放射性同位素或者造影剂。荧光标记物可以是硼-二吡咯甲川(boron-dipyrromethene，BODIPY)、7-羟基-9H-(1,3-二氯-9,9-二甲基吖啶-2-酮)(DDAO)、7-氨基-9H-(1,3-二氯-9,9-二甲基吖啶-2-酮)(7-氨基DDAO)，或者它们的衍生物。抗真菌药物可以是多烯、唑类化合物(azole)和棘球白素(echinocandin)。抗真菌药物可以是那他霉素(natamycin)、龟裂杀菌素(rimocidin)、非律平(filipin)、制霉菌素(nystatin)、两性霉素B(amphotericin B)、坎底辛(candicin)、咪康唑(miconazole)、酮康唑(ketoconazole)、克霉唑(clotrimazole)、益康唑(econazole)、联苯苄唑(bifonazole)、布康唑(butoconazole)、芬替康唑(fenticonazole)、异康唑(isoconazole)、奥西康唑(oxiconazole)、舍他康唑(sertaconazole)、硫康唑(sulconazole)、噻康唑(tioconazole)、氟康唑(fluconazole)、伊曲康唑(itraconazole)、艾沙康唑(isavuconazole)、雷夫康唑(ravuconazole)、泊沙康唑(posaconazole)、伏立康唑(voriconazole)、特康唑(terconazole)、阿巴芬净(abafungin)、特比萘芬(terbinafine)、阿莫罗芬(amorolfine)、萘替芬(naftifine)、布替萘芬(butenafine)、阿尼芬净(anidulafungin)、卡泊芬净(caspofungin)和米卡芬净(micafungin)。靶向剂可以是卡泊芬净-7-氨基DDAO。