[发明专利]用于在特定目标群体中减少酒精消耗的纳美芬

说明书

发明领域

本发明涉及用于减少罹患酒精依赖的患者的酒精消耗的纳美芬，该患者具有高饮酒风险水平。本发明还涉及用于减少罹患酒精依赖的患者的酒精消耗的纳美芬，该患者在初始评估后的观察期之后维持高DRL。

发明背景

纳美芬[17-(环丙基甲基)-4,5-α-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3,14-二醇]具有以下通式：

并且可以使用本领域中熟知的方法制备，例如通过从去甲羟基吗啡酮生产纳曲酮开始，如在WO 2012/059103中所述，并且随后从纳曲酮生产纳美芬，例如通过维蒂希(Wittig)反应，如在WO 2010/136039中所述。WO 2012/059103和WO 2010/136039的每者的全部内容通过引用并入本文。

纳美芬是一种已知的阿片系统调节剂(opioid system modulator)，具有不同的μ、δ、以及κ受体谱，它能够抑制给予的阿片激动剂和从阿片系统衍生的内源激动剂二者的药理效应。纳美芬的临床有用性源自其迅速并且选择性地逆转这些阿片激动剂的效应的能力。

纳美芬的研发主要用于管理酒精依赖。一项双盲的、安慰剂作对照的研究已经显示了纳美芬每日口服给药20至80mg的良好效应(Mason(梅森)等人，Arch.Gen.Psychiatry(普通精神病学文献)，(1999)，第56卷：719-724)；而另一项研究报道，在一项评价纳美芬的每日5、20和40mg剂量的研究中没有纳美芬优于安慰剂的证据(Anton(安东)等人，J.Clin.Psychopharmacol.(临床精神药理学杂志)，(2004)，第24卷(4)：421-428)。一项更近的研究显示了当患者经历酒瘾时，当服用20mg纳美芬的剂量时，纳美芬优于安慰剂的良好效应(Karhuvaara(卡尔胡瓦拉)等人，Alcohol.Clin.Exp.Res.(酒精中毒：临床与实验研究)，(2007)，第31卷(7)：1179-1187)。

基于独立的证据，高水平的酒精消耗关联到健康相关性的危害风险增加并且关联到不良的社会后果。世界卫生组织(WHO)已经基于在International Guide for Monitoring Alcohol Consumption and Related Harm.2000.World Health Organization(监测酒精消耗和有关危害的国际指南，2000，世界卫生组织)中的酒精消耗而定义了饮酒风险水平(DRL)，已通过引用将其全部内容并入本文。参见表1。

表1：酒精消耗的WHO饮酒风险水平(DRL)

表1的风险水平可以例如通过计算一个月内(例如4周内)的平均每日酒精消耗(以g/日计)而评估。

对于减少酒精消耗所使用的新的治疗存在需要。酒精消耗的减少可能具备多项益处，关联到健康相关性危害的风险降低以及不良社会后果的数量降低。

发明概述

本发明涉及用于减少罹患酒精依赖的患者的酒精消耗的纳美芬，其中所述使用包括以下步骤；

a)鉴定罹患酒精依赖的患者，i)该患者具有高DRL，以及ii)该患者在初始评估后的观察期之后维持高DRL，并且

b)向步骤a)中鉴定的患者给予治疗有效量的纳美芬，其中所述纳美芬有待按需给予，例如在该患者察觉到饮酒的风险的每天，优选在预期饮酒时间之前的1-2小时。

附图简要说明

图1-12示出了每个研究的每月酗酒天数(HDD)和总酒精消耗(TAC)(g/日)方面从基线开始的变化。针对总研究群体、在基线处具有高DRL的患者、排除早期减少者(ER)的总研究群体以及在基线和随机化处具有高DRL的患者示出了结果

图1a-12a示出了每月HDD从基线开始的变化。X-轴：时间(月数)；Y-轴：HDD的变化。

图1b-12b示出了每月TAC从基线开始的变化(g/日)。X-轴：时间(月数)；Y-轴：TAC的变化(g/日)。

(---□---＝安慰剂，──■──＝纳美芬，*＝P值<0.05)。“B”表示基线，“R”表示随机化。

图1a：研究12014A，总研究群体，每月HDD的变化。

图1b：研究12014A，总研究群体，每月TAC的变化。

图2a：研究12014A，在基线处的高DRL，每月HDD的变化。

图2b：研究12014A，在基线处的高DRL，每月TAC的变化。