[发明专利]PERFORIN 2 对侵袭性且多药耐受的病原体的防御

权利要求书

1.一种调节Perforin-2(P2)的功能、活性或表达的方法，所述方法包括：向病人施用有效剂量的至少一种试剂，所述试剂调节与P2表达、功能或活性相关的一个或多个分子的功能、活性或表达；以及，调节P2的所述功能或表达。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述与P2功能、活性或表达相关的一个或多个分子包括：src、泛素结合酶E2M(Ubc12)、GAPDH、P21RAS/gap1m(RASA2)、半乳凝集素3、泛素C(UCHL1)、蛋白酶、vps34、ATG5、ATG7、ATG9L1、ATG14L、ATG16L、LC3、Rab5、或上述分子的片段。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述分子抑制P2的转录或翻译。

4.根据权利要求1所述的方法，其中试剂包括：小分子、蛋白、肽、多肽、修饰的肽、修饰的寡核苷酸、寡核苷酸、多核苷酸、合成的分子、天然分子、有机或无机分子、或上述试剂的组合。

5.一种鉴定候选治疗剂的方法，所述方法包括：接触表达一个或多个靶分子的细胞，所述靶分子包括：src、泛素结合酶E2M(Ubc12)、GAPDH、P21RAS/gap1m(RASA2)、半乳凝集素3、泛素C(UCHL1)、蛋白酶、vps34、ATG5、ATG7、ATG9L1、ATG14L、ATG16L、LC3、Rab5、或上述分子的片段；测定所述分子的表达、功能或活性；将所述分子的表达、功能或活性与对照进行比较；以及，鉴定调节Perforin-2表达、功能或活性的候选治疗剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述对一个或多个靶分子的表达、功能、或活性的调节作用调节Perforin-2(P2)分子的表达、功能或活性。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述靶分子是多核苷酸或其表达产物。

8.一种鉴定候选治疗剂的方法，所述方法包括：使检测表面与一个或多个靶分子接触，所述靶分子包括src、泛素结合酶E2M(Ubc12)、GAPDH、P21RAS/gap1m(RASA2)、半乳凝集素3、泛素C(UCHL1)、蛋白酶、vps34、ATG5、ATG7、ATG9L1、ATG14L、ATG16L、LC3、Rab5、上述分子的片段、或相关分子；将所述靶分子与一个或多个候选治疗剂接触并鉴定与一个或多个靶分子或其相关分子结合或杂交的试剂。

9.根据权利要求18所述的方法，其中检测所述经鉴定的候选治疗剂对Perforin-2分子的表达、功能或活性的调节作用。

10.根据权利要求9所述的方法，其中检测所述经鉴定的候选试剂对感染性生物的复制抑制、生长抑制、或致死性的作用。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述感染性生物是胞内或胞外细菌。

12.一种治疗患有感染性疾病生物的患者的方法，所述方法包括，向所述患者施用有效剂量的由权利要求1或权利要求8中所述方法鉴定的试剂。

13.一种转基因小鼠，所述转基因小鼠包括对编码Perforin-2蛋白的基因的破坏。

14.根据权利要求13所述的转基因小鼠，其中所述破坏包括对所述编码Perforin-2蛋白的基因的杂合性或纯合性破坏。

15.根据权利要求14所述的转基因小鼠，其中所述破坏包括纯合性破坏，其中所述纯合性破坏在所述转基因小鼠体内使所述基因失活并抑制功能性Perforin-2蛋白的表达。

16.根据权利要求13-15任意一项所述的转基因小鼠，其中与野生型小鼠相比，所述转基因小鼠对细胞内病原体感染表现出更高的易感性。

17.一种来源于权利要求13-15任意一项所述的转基因小鼠的器官、组织、细胞、或细胞系。