[发明专利]包含肽和递送剂的片剂制剂

权利要求书

1.片剂，其包含含有i) 不超过15% (w/w) GLP-1肽，和ii) 至少50% (w/w) N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸(NAC)的盐的颗粒，其中所述片剂具有

a) 至少0.90 g/cm³的堆积密度，

b) 不超过1.5 μm的中值孔径，

c) 不超过4 μm的最大孔径，

d) 至少50 N，诸如50-400 N的抗碎强度，和/或

e) 对于具有300-500 mg的总重量的包含至少60 % (w/w) NAC盐的片剂，12-18分钟的崩解时间，

其中所述堆积密度通过如本文所述的测定法(Ia)来测定，

其中所述中值孔径或最大孔径通过如本文所述的测定法(IIb)来测定，

其中所述抗碎强度通过如本文所述的测定法(III)来测定，和

其中所述崩解时间通过如本文所述的测定法(IV)来测定。

2.片剂，其包含含有i) 不超过15% (w/w)肽，和ii) 至少55% (w/w) N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸(NAC)的盐的颗粒，其中所述片剂具有

a) 至少0.90 g/cm³的堆积密度，

b) 不超过1.5 μm的中值孔径，

c) 不超过4 μm的最大孔径，

d) 至少50 N，诸如50-400 N的抗碎强度，和/或

e) 对于具有300-500 mg的总重量的包含至少60 % (w/w) NAC盐的片剂，12-18分钟的崩解时间，

其中所述堆积密度通过如本文所述的测定法(Ia)来测定，

其中所述中值孔径或最大孔径通过如本文所述的测定法(IIb)来测定，

其中所述抗碎强度通过如本文所述的测定法(III)来测定，和

其中所述崩解时间通过如本文所述的测定法(IV)来测定。

3.片剂，其包含含有i) 不超过15% (w/w)肽，和ii) 至少60% (w/w) NAC盐的颗粒，其中所述片剂具有

a) 堆积密度，诸如至少0.90 g/cm³的堆积密度；

b) 不超过1.5 μm的中值孔径；

c) 不超过4 μm的最大孔径；

d) 至少50 N，诸如50-400 N的抗碎强度；和/或

e) 对于具有300-500 mg的总重量的包含至少60 % (w/w) NAC盐的片剂，12-18分钟的崩解时间。

4.根据前述权利要求中任一项的片剂，其中所述肽包含取代基，所述取代基包含脂肪酸或脂肪二酸，诸如式(X)

 (X)，其中n为至少13；

并且其中所述肽任选地包含一个或多个8-氨基-3,6-二氧杂辛酸(OEG)。

5.根据前述权利要求中任一项的片剂，其中所述肽为GLP-1肽，诸如司美鲁肽。

6.根据前述权利要求中任一项的片剂，其中所述NAC盐为NAC单钠 (SNAC)，诸如无水SNAC单钠盐。

7.根据前述权利要求中任一项的片剂，其中所述NAC盐的量为50-90 % (w/w)，诸如55-85 % (w/w)或70-80 % (w/w)。

8.根据前述权利要求中任一项的片剂，其中所述片剂包含颗粒内和颗粒外部分，其中所述颗粒外部分包含润滑剂和任选包含填料。

9.根据前述权利要求中任一项的片剂，其中所述片剂包含

a) 颗粒，所述颗粒包含

　　i) 1-15 % (w/w)肽，诸如GLP-1肽，

　　ii) 55-85 % (w/w) NAC盐，和

　　iii) 1-20 % (w/w)粘合剂；

b) 10-35 % (w/w)填料；和

c) 0.5-3 % (w/w)润滑剂。

10.根据前述权利要求中任一项的片剂，其中所述片剂不包含超级崩解剂。

11.根据前述权利要求中任一项的片剂，其中所述片剂用于口服施用。