[发明专利]微点样装置

说明书

政府利益

本发明是在通过美国国立卫生研究院授予的许可No.AI061611下的政府支持做出的。美国政府对于本发明具有某些权利。

背景技术

在美国、加拿大和西欧，传染病导致约7%的人类死亡率，而在发展中地区，传染病导致超过40%的人类死亡率。传染病引起各种临床表现。常见的明显表现是发烧、肺炎、脑膜炎、腹泻和腹泻含血。尽管身体上的现象暗示一些病原体为致病因素并排除其他病原体，但仍存在各种可能的诱发性因素并且清楚的诊断通常需要执行各种化验。用于诊断病原体的传统微生物学技术可花费数天或数周，常常延误合适的治疗过程。

近年来，聚合酶链反应（PCR）已成为快速诊断传染因素可选择的方法。PCR可以是诊断传染病的快速、灵敏和专用工具。使用PCR作为主要诊断手段的挑战是可能的诱发性有机体的多样性和存在于一些病理样本中的有机体的低水平。通常不能进行大组的PCR化验，对每一种可能的诱发性有机体进行一个化验，其中大部分预期是阴性的。当病原体核酸的浓度低并且需要大量样本以收集充足的反应模板时，问题加剧。在一些情形中，样本不足以化验所有可能的致病因素。一种方案是进行“多重PCR”，其中，在一个反应中同时化验样本的多个靶。尽管已经证明多重PCR在一些系统中是有价值的，但在高水平多重反应的鲁棒性和难以清楚分析多种产物方面存在缺点。为了解决这些问题，化验可随后被划分为多个次要PCR。在主要产物中嵌入次要反应会增加鲁棒性。然而，这种进一步处理可能是昂贵的并且可引起污染或其他问题。

本发明解决搬运材料的各种问题，以进行生物分析。

发明内容

在本发明的一个方面，描述了一种用于将多个流体点样（spot）到阵列中的点样器（spotter）装置，所述点样器装置包括：被设置为第一配置的多个储存器，每个储存器保持其各自的流体；被设置为第二配置的具有多个位置的打印头，第二配置与第一配置不同；多个管，每个管被配置为提供从管的第一端处的储存器到管的第二端处的打印头中的位置的流体连通；以及泵，用于通过管将流体从储存器泵送到打印头。本文描述了点样器装置、泵、打印头和其他部件的配置的各种特征。

在本发明的另一方面，提供一种用于打印具有处于一配置的多个井的阵列的方法。所述方法包括：将流体从多个储存器同时泵送到打印头上的多个位置，以在具有与阵列相同的配置的打印头上形成多个滴；移动阵列以与滴接触；以及将每个相应滴同时传送到其各自的井中。还公开了通过这类方法制造的阵列。

在又一方面，提供一种用于将一个或多个液体传送到多个井的预选定阵列中的系统，所述系统包括：多个管，每个管具有与储存器流体连通的第一端和终止于孔口中的第二端；多个储存器，所述储存器相对于彼此被设置为预定配置；打印头，其能够操作为可移动地保持每个孔口处于预定位置，从而使得每个孔口的位置对应于井的预选定阵列中的井；多个吸管，每个吸管具有将第一端连接到第二端的中空开口，该第一端流体连接到相应的管的第一端并且该第二端与相应的储存器的底部可移除地接触；以及计量供给装置，其能够操作为将预选定量的流体从每个吸管的第二端推动通过其相应的管并从其相应的孔口出来。

对于本领域技术人员来说，通过考虑例示目前被认为是执行本发明的最佳模式的优选实施例的以下详细描述，本发明的附加特征将变得显而易见。

附图说明

图1示出根据本发明的一个实施例的柔性袋。

图2示出根据图1的柔性袋的细胞溶解区的实施例。

图2a示出与图2所示的细胞溶解区相对应的气囊（bladder）的一部分的实施例。

图2b示出根据图1的具有替代性涡旋机构的柔性袋的细胞溶解区的实施例。

图3示出根据图1的柔性袋的核酸制备区的实施例。

图4示出根据图1的柔性袋的第一级扩增区的实施例。

图5除了示出袋的替代性实施例之外与图1类似。

图5a是图5的袋的配件的横截面图。

图5b是图5的袋的一部分的放大图。

图6是袋的另一替代性实施例的立体图。

图6a是图6的袋的配件的横截面图。

图7示出与图6的袋一起使用的说明性气囊部件。

图8是与图6的袋一起使用的仪器的分解立体图，包括图6的袋。

图9示出图8的仪器的局部横截面图，包括图7的气囊部件，以阴影示出图6的袋。

图10示出图8的仪器的局部横截面图，包括用于夹阀的各个气囊和图6的袋。