[发明专利]治疗中度至重度疼痛的组合物和方法

说明书

优先权

本申请要求于2012年7月3日提交的印度临时专利申请No.2682/CHE/2012的权益，对于所有的目的依赖于该临时专利申请的全部公开内容，并且该全部公开内容通过引用并入本申请中。

技术领域

本公开内容总体涉及用于治疗中度至重度疼痛的化合物和组合物。更具体而言，本发明涉及用可药用剂量的化合物、晶体、对映异构体、立体异构体、酯、盐、水合物、前药或者它们的混合物来治疗对象。

背景技术

疼痛是一种主观经验，受身体、心理、社会和精神因素影响。全部疼痛的概念承认所有这些方面的重要性，很好的缓解疼痛不可能不关注每个方面。疼痛和疾病如癌症并不是同义词：至少有三分之二的患者在其疾病期间的某段时间经历疼痛，大部分人需要有效的止痛药。

中度至重度疼痛也与损伤、发炎、严重的季节性变态反应、眼痛、发痒有关，双相性障碍是一组神经系统的异质性疾病，包括脑、脊髓和周围神经，它们具有非常不同的病原学。很多都是遗传；一些继发于有毒或代谢过程。自由基是能够独立存在的高活性分子或化学物质。高活性氧(ROS)的产生是正常细胞功能如线粒体呼吸链、吞噬和花生四烯酸代谢的组成要素。也有报道在从许多病理伤害性刺激的恢复阶段中，氧自由基释放到脑组织。一些疼痛相关的神经性障碍包括损伤、手术后疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症、脊髓损伤、偏头痛、HIV相关的神经性疼痛、疱疹后神经痛、糖尿病神经病变、癌症疼痛、纤维肌痛和下腰痛。

管理急性病变常依赖于解决疾病的基本病理和症状。目前，本领域需要新的组合物来治疗中度至重度疼痛。

发明内容

本发明提供化合物、含有这些化合物的组合物以及使用它们治疗、预防和/或缓解诸如中度至重度疼痛的病状的影响的方法。

本发明在此提供包含式I或其可药用盐、水合物、溶剂化物、前药、对映异构体或立体异构体的组合物。本发明也提供包含一种或多种式I的化合物或其中间体以及一种或多种可药用载体、媒质或稀释剂的药物组合物。这些组合物可以用于治疗中度至重度疼痛及其相关并发症。

在某些实施方案中，本发明涉及式I的化合物和组合物，或者其可药用盐、水合物、溶剂化物、前药、对映异构体或立体异构体，

其中，

R¹表示H、D、-OCH₃、-OCD₃、

R²表示

a独立地为2、3或7；

各个b独立地为3、5或6；

e独立地为1、2或6；

c和d各自独立地为H、D、-OH、-OD、C₁至C₆的烷基、-NH₂或-COCH₃；

n独立地为1、2、3、4或5。

在示例性实施方案中，式I化合物的实例列举如下：

本申请还提供了包含本文中所公开的药物组合物中任意一种的试剂盒。所述试剂盒可以包含用于治疗中度至重度疼痛或其相关并发症的使用说明。

本申请还公开了包含可药用载体和本文中所述的任意化合物的药物组合物。在一些方面，所述药物组合物被配制以用于全身施药、口服施药、持续释放、肠胃外施药、注射、皮下施药或经皮施药。

此处，本申请另外提供包含本文中所述的药物组合物的试剂盒。所述试剂盒还可以包含用于治疗中度至重度疼痛或其相关并发症的使用说明。

本文中所述的组合物具有若干用途。本申请提供例如对患有中度至重度疼痛或其相关并发症的患者进行治疗的方法，所述的相关并发症表现为代谢病状、严重的疾病或病状；肝病、癌症、血液、骨骼、心血管、肾脏、皮肤、神经或眼睛并发症。

具体实施方式

定义

如本文中所用，以下术语和短语应当具有下文所述的含义。除非另外定义，否则本文中使用的全部科技术语具有与本领域普通技术人员所通常理解的相同含义。